Thèse soutenue

Déterminants immunologiques du contrôle de l'infection humaine à cytomégalovirus (HCMV) : étude de la reconstitution d'une immunité T CD8 protectrice anti-HCMV au cours de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques

FR  |  
EN
Auteur / Autrice : Karim Sacré
Direction : Brigitte Autran
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Immunologie
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

FR

: Chez les sujets VIH+, le contrôle de la réplication de HCMV est associé à la capacité d’ouvrir le répertoire antigénique des réponses T CD8 anti-HCMV. L’ouverture du répertoire antigénique semble conditionner par le niveau de pression antigénique induite par HCMV, la qualité de la réponse T CD4 et la reconstitution d’un pool de cellules T CD8 CD27+CD28+/- peu avancées dans le processus de différenciation. Après allogreffe de moelle, l’antigène cible des réponses T CD8 assurant le contrôle de la réplication de HCMV dans les premiers mois post-allogreffe est l’antigène précoce IE-1. Alors que toutes les réponses T CD8 détectées chez les donneurs HCMV+ sont transférées aux receveurs apparentés, un tiers des cellules T CD8 spécifiques de HCMV présentes chez les receveurs à distance de l’allogreffe sont des nouvelles réponses et comptent pour la moitié du répertoire antigénique. Ces nouvelles réponses T CD8 détectées chez le receveur sont caractérisées par leur spécificité préférentielle contre IE-1. L’émergence de réponses T CD8 dirigées contre IE-1, essentielles au contrôle de la réplication de HCMV, semble donc dépendre du recrutement de cellules T CD8 naïves