Prédiction in silico de la biodisponibilité orale d'une série de ligands mélatoninergiques

• Auteur / Autrice : Sébastien Dilly
• Direction : Philippe Chavatte
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Modélisation moléculaire. Sciences du médicament
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Lille 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Biodisponibilité

Biodisponibilité

Mélatonine

Mélatonine

Résumé

Dans une démarche de conception rationnelle de médicaments, la modélisation moléculaire est un outil récent permettant la construction, la représentation et la manipulation de modèles moléculaires tridimensionnels. Nos travaux ont été plus spécialement consacrés à l'un des thèmes de recherche du laboratoire : les ligands mélatoninergiques, utilisables dans le traitement des troubles des rythmes biologiques. La mélatonine et ses dérivés sont source de nombreuses recherches qui conduisent à mieux comprendre leurs effets et à caractériser leurs récepteurs. Cependant, pour concevoir un médicament, la seule optimisation de l'activité ou de la sélectivité n'est pas suffisante, il faut aussi maîtriser l'aspect pharmacocinétique. C'est ainsi que nous avons validé deux modèles prédictifs in silico de la biodisponibilité orale de composés mélatoninergiques. L'intérêt de tels modèles est de déterminer rapidement et à moindre coût le profil pharmacocinétique de nouveaux composés. Il s'agit de « Early-ADME (Absorption Distribution Metabolisme Elimination) ».