Recherches en série des bréfeldines A et C : synthèse totale de la (+)-bréfeldine C
Auteur / Autrice : | Sylvie Archambaud |
Direction : | André Guingant |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie fine. Chimie organique |
Date : | Soutenance en 2004 |
Etablissement(s) : | Nantes |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale chimie biologie (Nantes....-2008) |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Université de Nantes. Faculté des sciences et des techniques |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Les bréfeldines A et C (BFA et BFC) sont deux lactones macrocycliques isolées en 1958 d'un champignon phytopathogène Penicillium decumbens. La BFA possède de nombreuses propriétés biologiques. Elle inhibe en particulier le transport des protéines du réticulum endoplasmique vers l'appareil de Golgi selon un mécanisme d'action original qui pourrait ouvrir une nouvelle voie de recherche pour la conception de médicaments. La recherche d'analogues structuraux de la BFA qui conserveraient la même activité en étant moins toxique s'avère nécessaire. La BFC (précurseur biologique de la BFA), pourrait constituer un bon candidat de départ pour cette recherche. Ce mémoire décrit une nouvelle synthèse totale de la (+)-BFC, potentiellement transposable à la synthèse de la (+)-BFA et à celle d'analogues structuraux. Nous avons préparé la (+)-BFC en 19 étapes avec un rendement global de 2,9 %. L'application de la stratégie de synthèse en série de la BFA est en cours de réalisation.