Etude du role de la fractalkine dans le developpement de l'inflammation dans le systeme nerveux central

• Auteur / Autrice : Violetta Zujovic
• Direction : JESUS BENAVIDES
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 12

Résumé

Parmi les chimiokines la fractalkine presente des proprietes particulieres : notamment sa localisation tissulaire car la fractalkine et son recepteur cx 3cr1 sont exprimes de maniere constitutive dans le cerveau. Dans nos conditions de culture, la fractalkine est exprimee par les neurones et les microglies et son recepteur est localise au niveau des astrocytes et des microglies. L'expression microgliale de l'arnm de cx 3cr1 est diminuee suite a un traitement au lipopolysaccharide (lps). La fractalkine inhibe la liberation de tnf provoques chez les cellules microgliales par le lps, cet effet est inhibe par l'anticorps anti-fractalkine (ac-frac). De plus, suite a un pre-traitement avec ac-frac, neutralisant la fractalkine microgliale endogene, la reponse lps est augmente de 80%. Dans un modele de co-culture microglie/neurones d'hippocampe, on observe 20% de mort neuronale suite a un traitement lps. Cet effet est potentialise en presence de ac-frac. L'effet de la fractalkine in vivo a ete evalue dans deux modeles d'inflammation cerebrale. Dans l'encephalite allergique experimentale induite chez la souris, l'etude de l'effet de l'anticorps anti-cx 3cr1 sur les scores neurologiques et l'activite demyelinisante revele une tendance vers un developpement plus precoce de la maladie chez les souris traitees avec l'anticorps anti-cx 3cr1 par rapport aux souris temoins. Dans un modele d'injection intra-cerebro-ventriculaire de lps, nous avons evalue l'inflammation cerebrale en mesurant la production de deux marqueurs de l'activation microgliale : le tnf et les 8-isoprostanes. La fractalkine n'a aucun effet, en revanche, un pre-traitement avec ac-frac potentialise l'effet du lps. L'ensemble de ces etudes menees in-vitro et in-vivo a permis de mettre en evidence un role particulier de la fractalkine dans le systeme nerveux central suggerant son implication dans le controle de l'activation microgliale et le maintien de l'homeostasie cerebrale.