Systeme sympathique : la cinetique de la noradrenaline chez le rat

• Auteur / Autrice : EMMANUELLE MAIGNAN
• Direction : JEAN-LOUIS CUCHE
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

L'objectif de ce travail a ete d'etudier la physiologie du systeme sympathique chez le rat par la technique de la dilution isotopique (di). Nous avons mesure la cinetique de la noradrenaline (na), definie par son trop plein synaptique (tps) et sa clairance metabolique (cm). Nous montrons que l'anesthesie provoque des alterations majeures et heterogenes de la cinetique de la na. Nous avons d'abord retenu que l'etat experimental qui s'imposait etait le rat conscient, non restreint. Dans ce contexte, son tps est environ 10 fois plus eleve que celui de l'homme, suggerant une activite sympathique beaucoup plus elevee. On peut y associer une sensibilite membranaire presynaptique egalement differente entre ces deux especes. La liberation de la na, mesuree par son tps, peut etre amplifiee par un mecanisme encore mal defini, mais resume par l'expression hypothese adrenaline. Nos resultats montrent bien que l'adrenaline (ad) stimule les recepteurs beta 2-adrenergiques presynaptiques conduisant a une augmentation du tps. Cependant, chez le rat, les niveaux circulants d'ad doivent etre 100 fois superieurs a ceux necessaires chez l'homme pour obtenir le meme effet. Cette liberation peut etre encore plus amplifiee par un niveau d'ad, en lui-meme inefficace, lorsque l'inhibition de la liberation de la na, est partiellement bloquee par la yohimbine. Une stimulation du tps peut etre aussi induite par le formoterol, un beta 2-agoniste de synthese. Notre travail a aussi ete consacre a l'etude de la cm de la na. Nous avons constate qu'une variation experimentale de la na plasmatique ne modifie pas le niveau de la cm de la na tant que l'hemodynamique systemique n'est pas alteree. On peut se demander si les mecanismes, autres que la recapture neuronale, ont vraiment une efficacite dans l'elimination d'un exces de na. Quand la pression arterielle augmente, la cm diminue, demontrant le role predominant de l'hemodynamique dans l'homeostase de la na. Par ailleurs, nous avons etudie la cinetique de la na dans des situations suggerant une hyper- (rats shr) ou une hypoactivite (hypervolemie centrale) sympathique et aussi dans des conditions physiologiques plus particulieres : le rat age ou le rat presentant une surrenalectomie bilaterale. Globalement, nos resultats demontrent l'interet majeur d'explorer l'activite sympathique chez le rat conscient par la technique de di.