Immobilisation d'organobores sur resines ioniques et reaction multi-composants pour la synthese de macrocycles par couplage de suzuki-miyaura

• Auteur / Autrice : Virginie Lobrégat
• Direction : Michel Vaultier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Rennes 1

Résumé

Ce memoire traite de l'immobilisation d'organobores sur des resines ioniques et de l'utilisation de reactions multi-composants pour la synthese de macrocycles par couplage de suzuki-miyaura decrochant. Dans un premier temps, des acides aryl et vinylboroniques ont ete quaternarises et immobilises sur des resines ioniques de type dowex a contre ion hydroxyle, sous la forme de borates effectuant l'etape de transmetallation dans le couplage de suzuki-miyaura. Le greffage peut etre controle par rmn 1 1b et 1 3c dans des conditions standard. Les supports reactifs ont ete engages dans des couplages de suzuki-miyaura en presence de nombreux halogenures d'aryle : la reaction est decrochante et conduit aux biaryls et styrenes attendus avec de tres bonnes conversions. Les conditions experimentales ont ete etudiees et l'eau s'est averee un solvant de choix pour eviter la formation de produit secondaire d'homocouplage. Cette methodologie a ete etendue a la macrocyclisation par couplage biarylique de suzuki-miyaura. Les precurseurs de macrocycles, portant les fonctions acide boronique et halogenure d'aryle necessaires au couplage, ont ete synthetises par une reaction multi-composants. Elle fait intervenir un aldehyde, un isocyanoacetamide et une amine secondaire pour conduire en une seule etape a un oxazole 2,5-disubstitue. La synthese de chacun des partenaires portant les fonctions requises a ete optimisee. La reaction multi-composants a lieu avec une excellente conversion. Les divers precurseurs ont ete immobilises sur une resine ionique par leur fonction acide boronique, et par ce biais purifies. En presence de palladium(0), la macrocyclisation decrochante a lieu, conduisant aux macrocycles qui possedent des motifs biarylique et oxazole avec des rendements de 20 a 25%. En milieu acide, l'oxazole peut etre hydrolyse : on accede alors a un biarylcyclopeptide, dont la structure s'apparente a celle de composes biologiquement actifs.