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des thèses françaises
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Utilisation de sm37-gapdh dans des combinaisons moleculaires ayant des proprietes vaccinantes en bilharziose
| Auteur / Autrice : | Laurent Argiro |
| Direction : | ALAIN BOURGOIS |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie |
| Date : | Soutenance en 1998 |
| Etablissement(s) : | Aix-Marseille 2 |
Résumé
La bilharziose est une endemie parasitaire qui affecte 200 millions d'individus dans le monde. Dans le but de developper un vaccin contre cette infection, notre laboratoire a caracterise deux antigenes de schistosoma mansoni, sm37-gapdh, reconnu par les igg de 80 a 90% des adolescents resistants a l'infection apres traitement, et sm10-dlc, un immunogene t majeur. L'objectif de ce travail a ete de caracteriser les proprietes protectrices de l'antigene sm37-gapdh dans differentes combinaisons moleculaires. L'etude des determinants antigeniques de sm37-gapdh a permis de mettre en evidence un epitope b majeur, sm37-5, contre lequel les adolescents resistants presentent des niveaux d'igg specifiques plus eleves que les adolescents sensibles. L'injection a des souris en adjuvant de freund d'un peptide synthetique, correspondant a sm37-5, couple a l'ovalbumine (sm37-5-ova) a induit une reponse protectrice. En revanche, lorsque l'hydroxide d'aluminium est utilise comme adjuvant, les titres d'igg anti-sm37-5 sont tres faibles et aucune protection n'est obtenue. Lorsque les cytokines, gm-csf ou il-12, sont coadsorbees avec sm37-5-ova sur l'alun, une reponse immunitaire protectrice est obtenue. Par la suite, des constructions tetrameriques (map) ont ete testees avec sur chaque branche du tetramere, l'epitope b sm37-5 associe a un epitope t de sm10. Elles ont permis d'induire une protection a la fois en adjuvant de freund et dans une formulation map/gm-csf/alun. Ces resultats ont montre qu'il etait possible de mettre en evidence les proprietes vaccinales de sm37-gapdh chez la souris dans une combinaison moleculaire (peptide/cytokine/adjuvant) potentiellement utilisable chez l'homme. En parallele, la production de sm37-gapdh recombinante a ete mise au point dans le systeme d'expression baculovirus et cellules d'insectes. La proteine recombinante obtenue possede la fonction enzymatique gapdh avec une activite specifique de 60 u/mg. Celle-ci est inhibee par les serums des adolescents infectes par le parasite. Ces anticorps neutralisants pourraient contribuer a la destruction du vers en inhibant l'activite enzymatique de sm37-gapdh. Ils pourraient ainsi affecter la reparation du tegument ou la protection contre les derives oxydes auxquelles participe la gapdh a la surface du vers.