Recherche Avancée

Thèse soutenue

Etude des mécanismes intervenant dans le contrôle transcriptionnel de l'expression des gènes de globines γ humaines

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Auteur / Autrice : Thérèse Ville
Direction : Joëlle Starck
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences. Génétique moléculaire
Date : Soutenance en 1994
Etablissement(s) : Lyon 1
Jury : Examinateurs / Examinatrices : Joëlle Starck

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Érythrocytes
Hémoglobine
Régulation génétique
Transcription génétique

Résumé

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Chez l'homme, les genes responsables de la production des chaines de type beta de l'hemoglobine sont regroupes dans un complexe situe sur le chromosome 11 et sont disposes dans l'ordre dans lequel ils s'expriment au cours du developpement. L'expression des deux genes ggamma et agamma, majoritaire durant le developpement ftal, devient residuelle un an apres la naissance. Cette expression est donc soumise a des controles tissu et stade-specifiques. L'objectif de mon travail a ete d'apporter une contribution a la comprehension des mecanismes impliques dans ces controles. Ce travail a comporte deux parties: l'analyse, par un systeme d'expression transitoire, des sequences impliquees dans l'expression tissu-specifique des genes gamma. Nos resultats montrent que, dans un contexte erythroide, l'expression d'un gene gamma est controlee par des interactions entre le promoteur proximal et, d'une part, le site hypersensible a l'adnase i hs2 et, d'autre part, une region enhancer situee en 3 du gene agamma. L'analyse, chez un sujet adulte ne produisant pas de globine ggamma detectable, du taux d'arnm ggamma et agamma par rt-pcr et, par sequencage, de la structure du gene ggamma et d'autres regions du complexe beta. Nos resultats montrent que la quasi-absence de globine ggamma chez ce sujet est correlee a un taux faible d'arnm ggamma et que celui-ci est relie a une combinaison de structures genetiques, au sein du complexe beta, pouvant etre impliquee dans l'expression differentielle des deux genes gamma