Synthese d'analogues carbocycliques de nucleotides

Synthesis of carbocyclic nucleotides analogues

• Auteur / Autrice : DOMINIQUE WOLFF-KUGEL
• Direction : J.-P. BEHR
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Strasbourg 1

Résumé

De nouveaux phosphonates carbocycliques analogues de 3-desoxy-nucleotides ont ete synthetises comme inhibiteurs potentiels de la biosynthese des acides nucleiques, dans le contexte de la recherche de nouveaux agents antiviraux. Ces analogues de nucleotides dans lesquels l'atome d'oxygene du ribose a ete remplace par un methylene et le monoester de phosphate par un acide phosphonique ont tous ete prepares a partir de phosphonates cyclopenteniques et d'une base purique par trois methodes differentes. La premiere est une nouvelle methode appelee purinoselenenylation qui permet d'additionner stereoselectivement et simultanement une base purique et un residu selene sur un cyclopentene fonctionnalise. Cette methode a ete adaptee a la synthese d'analogues de 2,3-didesoxy-nucleotides en mettant a profit la reduction facile de la liaison carbone-selenium. La seconde met en jeu l'ouverture d'un epoxyde cyclopentanique par l'anion d'une base purique. Cette methode convient particulierement bien pour la synthese d'analogues de 2-hydroxy-3-desoxy-nucleotides. La troisieme methode implique la substitution d'un acetate allylique par une base purique en presence d'un catalyseur de palladium. Cette derniere permet de realiser la synthese de produits optiquement purs puisque l'acetate racemique de depart peut etre enantioselectivement hydrolyse par une enzyme. Par ailleurs, la synthese d'un analogue de 2-desoxy-nucleoside optiquement actif a egalement ete realisee dans le but d'etre incorpore dans un nouvel analogue d'oligonucleotide