Etude des formes des collagènes de types V et XI : découverte d'une nouvelle molécule hétérotypique, générique du type V-XI, et implication d'une transglutaminase dans le pontage de ces molécules

Study of the molecular forms of types v and xi collagens

• Auteur / Autrice : Jean-Philippe Kleman
• Direction : Michel Van Der Rest
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Michel Van Der Rest

Mots clés

Mots clés contrôlés

Rhabdomyosarcome

Myocytes

Transglutaminase

Matrice extracellulaire

Collagène

Résumé

La matrice extracellulaire est un milieu complexe. Les fibrilles de collagenes en forment la trame. Les collagenes 5 et 11 sont des composants minoritaires des fibrilles de la matrice ou ils semblent jouer un role essentiel dans sa structuration. Nos resultats montrent que de fait, ces deux collagenes sont en realite l'expression d'un seul isotype que nous appelons 5/11. En effet, dans les cultures des cellules du rhabdomyosarcome humain a204, nous avons demontre l'existence d'une isoforme du collagene 5/11, compose d'un melange stchiometrique des chaines alpha1(11) et alpha2(5). Cette isoforme est deposee dans une matrice de type microfibrillaire fortement insoluble, ce qui corrobore un role potentiel de ce collagene dans la charpente des fibrilles de la matrice extracellulaire. L'etude de l'insolubilite de cette isoforme nous a permis de mettre en evidence la presence d'un pontage covalent entre les molecules. Nous avons pu demontrer que ce pontage etait le resultat de l'action specifique de la transglutaminase tissulaire. Cette enzyme est capable de former un lien covalent entre deux chaines polypeptidiques en liant la fonction epsilon-aminee d'une lysine au groupement amine du radical d'une glutamine specifique. Nos resultats suggerent que cette liaison de type isopeptidique est formee entre les monomeres de collagenes sur une glutamine portee par la chaine alpha1(11), dans le domaine nc2. Notre etude des formes de ces collagenes au cours de leur maturation a montre que cette region de la molecule est au moins en partie presente dans les monomeres de la matrice. L'ensemble de ces donnees suggerent fortement un role de cette voie de pontage dans la stabilisation physiologique des formes du collagene 5/11 en une charpente microfibrillaire qui pourrait etre recouverte par la suite des collagenes fibrillaires majoritaires