Etude du passage transplacentaire des dérivés morphiniques : fentanyl - alfentanil - sufentanil

Study of the placental transfer of morphine derivates: fentanyl-alfentanil-sufentanil

• Auteur / Autrice : Maria-Glaucia Ciarlini Teixeira
• Direction : Georges Houin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Médicaments -- Administration parentérale

Placenta

Thérapeutique

Grossesse

Dérivés

Morphine

Emploi en thérapeutique

Perfusion

Résumé

L'etude comparative du passage transplacentaire de trois derives morphiniques, fentanyl, alfentanil et sufentanil a ete effectuee par une technique de double perfusion en circuit ouvert du cotyledon placentaire humain. Cinq series de placentas ont ete effectuees en conditions standards puis en faisant varier les debits et les ph ftaux et maternels. L'indice de clairance a ete le principal parametre pharmacocinetique utilise pour evaluer le passage. Les principaux facteurs intervenant dans le mecanisme du passage transplacentaire ont ete abordes, poids moleculaire, degre d'ionisation, ph et lipophilie. L'effet du ph sur l'etat d'ionisation des molecules etudiees, n'explique pas les modifications de transfert placentaire que nous avons observees pour les trois composes. Les modifications de ph doivent donc agir a un autre niveau, par exemple directement sur la membrane placentaire, action que l'on a appele effet membrane. Nos resultats confirment que la relation entre le passage transplacentaire et la lipophilie n'est pas lineaire mais peut-etre assimilee a un modele parabolique. Une etude in vivo a ete realisee avec le fentanyl administre par voie peridurale lors de cesariennes. L'etude preliminaire du passage transplacentaire sur 16 sujets, montre une retention ou une metabolisation du produit par le ftus. Une deuxieme etude a ete entreprise pour montrer le role d'une adjonction d'adrenaline. Pour celle-ci, deux groupes de 14 et 16 sujets ont ete constitues et ont recu respectivement les memes analgesiques, soit avec adrenaline soit sans adrenaline. A partir de cet essai controle, on a pu confirmer nos conclusions anterieures. Cependant, contrairement aux hypotheses de plusieurs auteurs, les concentrations circulantes maximales maternelles sont superieures dans le groupe adrenaline. Le captage apparent de fentanyl par le tissu ftal suggere quelques precautions lors de l'utilisation de doses repetees