Régulation de la prolifération des cellules pancréatiques tumorales AR4-2J par les peptides CCK/gastrine : [thèse en partie soutenue sur un ensemble de travaux]

• Auteur / Autrice : Catherine Seva
• Direction : Lucien Pradayrol
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie et toxicologie moléculaires
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cholécystokinine

Peptides

Pancréas

Résumé

Nous avons mis en evidence sur la lignee tumorale pancreatique de rat d'origine acinaire, ar4-2j, deux sous-types de recepteurs aux peptides cholecystokinine et gastrine (rccka et rcckb). L'occupation du recepteur rcckb par la gastrine est correlee a la stimulation de l'activite ornithine decarboxylase et a la proliferation cellulaire de cette lignee. L'analyse des mecanismes intracellulaires impliques dans la transduction de ces evenements proliferatifs a montre que les peptides cck/gastrine stimulent l'hydrolyse des phosphoinositides par l'intermediaire du recepteur rcckb. Enfin, les peptides cck/gastrine stimulent l'activite ornithine decarboxylase par un mecanisme partiellement independant de la proteine kinase c. Les produits des oncogenes ras, qui possedent des proprietes biochimiques semblables a celles des g proteines, (gs, gi, go), jouent un role important dans la transduction du signal proliferatif; notamment dans la voie des polyphosphoinositides et de la proteine kinase c. D'autre part, les oncogenes ras sont impliques dans 90% des cancers pancreatiques. Nous avons pu demontre sur la lignee cellulaire ar4-2j, une amplification des genes h-ras et k-ras, ainsi qu'une surexpression de leurs arn messagers