Cibles antigeniques hepatocytaires de certaines hepatites medicamenteuses immuno-allergiques et auto-immunes

Hepatocyte target antigens in some autoimmune and immuno-allergic drug-induced hepatitis

• Auteur / Autrice : JACQUELINE ROBIDAIRE LOEPER
• Direction : PHILIPPE ACCHER
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Des anticorps anti-proteines alkylees sont presents dans certaines hepatites medicamenteuses immunoallergiques et des auto-anticorps anti-microsome de foie et de rein (anti-lkm#1, et anti-lkm#2) ou anti-microsome de foie (anti-lm) sont presents au cours d'hepatites auto-immunes idiopathiques ou medicamenteuses (acide tienilique, dihydralazine). Pour que ces anticorps puissent avoir un role cytopathogene, il faudrait que leur cible antigenique soit presente a la surface des hepatocytes. Nous avons, tout d'abord, montre la presence de proteines alkylees par fixation covalente de metabolites reactifs a la surface d'hepatocytes de rat, apres administration d'isaxonine, medicament responsable chez l'homme, d'une hepatite immunoallergique. Puis nous avons caracterise le cytochrome p-450 humain 2d6 comme cible antigenique des auto-anticorps anti-lkm#1 de l'hepatite auto-immune. Nous avons ensuite montre la presence de divers cytochromes p-450 dans la membrane plasmique d'hepatocytes de rat et d'homme. Le p-450 membranaire est fonctionnel, certains sont inductibles. Avec les hepatocytes humains, nous avons montre que les auto-anticorps anti-lkm#1, anti-lkm#2 et anti-lm reconnaissent, des epitopes des cytochromes p-450 2d6, 2c et 1a2, localises a la surface externe de la membrane plasmique. Ce travail a contribue a preciser la nature et la localisation membranaire des cibles antigeniques des anticorps presents dans des hepatites medicamenteuses immunoallergiques et auto-immunes