Synthèse et réactivité de sulfites cycliques osidiques. Nouvelle méthode de glycosylation

• Auteur / Autrice : Alain Guiller
• Direction : Christian Gagnieu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie et physicochimie d'intérêt biologique et thérapeutique
• Date : Soutenance en 1986
• Etablissement(s) : Lyon, INSA
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : LCB - Chimie Biologique (Lyon, INSA)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Glycosylation

Nucléotides

Sulfites

Mots clés libres

Sciences appliquées

Biologie appliquée

Glycosylation | nucléoside synthèse | stéréochimie | gougerotine | sulfite cyclique osidique | chimie

Résumé

Les sulfites cycliques sont utilisés dans certaines séries de composés organiques comme groupement protecteur et activateur de fonctions alcools. Dans le domaine de la chimie des sucres et des nucléosides, peu d'études ont concerné ce groupement, que ce soit sur le plan de la synthèse ou de la réactivité. Nous avons, dans ce mémoire, étudié le mode de formation de divers sulfites cycliques osidiques et évalué leur réactivité vis à vis de certaines entités nucléophiles Ainsi, à partir de divers méthyl glycosides , nous avons mis au point une méthode de synthèse régio-sélective de sulfites cycliques utilisant des dérivés dibutylstannylidènes(l). Ce mode de préparation permet de bloquer sélectivement un α-cis diol en présence d'autres fonctions alcools libres. Nous avons ensuite considéré le cycle sulfite en tant que groupement activateur de liaison C-0 et étudié leur réactivité vis à vis d'un nucléophile couramment utilisé en chimie des sucres: l'ion azoture (2). Cette nouvelle méthode d'introduction de la fonction azide, étendue à divers pentoses et hexoses de type furannique et pyrannique, nous a permis d'obtenir avec de bons rendements des α-azido-alcools de configuration trans. Nous avons également introduit le groupement cycle sulfite en C1-C2 de divers oses afin d'étudier la stéréosélectivité d'ouverture de ce cycle par certains nucléophiles et d'évaluer son intérêt dans les réactions de glycosilation (3). Ce nouveau groupement cyclique 1,2 stable se comporte comme un bon nucléofuge (4) et conduit à des azotures et benzoates de glycosyle α-hydroxylés en présence des ions azoture et benzoate. Ces sulfites cycliques 1,2 se sont révélés bien plus réactifs que les autres types de sulfites osidiques. La condensation de ces dérivés 1,2 avec des bases hétérocycliques azotés telles que l'uracile silylée conduit avec de bons' rendements à des nucléosides de configuration trans l' ,2' présentant un OH libre en position C-2. Ce procédé de fusion d'un cycle 1,2 avec une base nucléique activée constitue une nouvelle méthode de synthèse de nucléosides trans l' ,2' (5) (6). Nous avons appliqué ces méthodes à la synthèse d'un nouveau nucléoside am1ne de type D-xylopyrannique; précurseur d'analogues d'un inhibiteur des peptidyltransférases la gougérotine