Etude des contrôles descendants de la douleur dans les rhumatismes inflammatoires au cours d'un traitement par biothérapie. L'étude RAPID

Pain descending controls in chronic inflammatory rheumatism, after initiation of a biological therapy. The RAPID study

• Auteur / Autrice : Anne-Priscille Trouvin
• Direction : Didier Bouhassira, Serge Perrot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la santé
• Date : Soutenance le 29/03/2023
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Signalisations et réseaux intégratifs en biologie
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire Physiopathologie et pharmacologie clinique de la douleur (Boulogne-Billancourt, Hauts-de-Seine ; 2006-....) - Physiopathologie et Pharmacologie Clinique de la Douleur
• Partenaire(s) de recherche : référent : Université Paris-Saclay. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2020-....)
• Partenaire(s) de recherche : graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Life Sciences and Health (2020-....)
• Jury : Président / Présidente : Jérémie Sellam
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jérémie Sellam, Claire Immediato-Daien, Julien Nizard, Pascale Vergne-Salle
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Claire Immediato-Daien, Julien Nizard

Mots clés

Mots clés contrôlés

Polyarthrite rhumatoïde

Douleur

Spondylarthrite

Mots clés libres

Polyarthrite rhumatoide

Spondyloarthrite

Voies de la douleur

Controles inhibiteurs descendants

Rheumatoid arthritis

Spondyloarthritis

Pain pathways

Descending inhibitory controls

Résumé

Dans les rhumatismes inflammatoires (polyarthrite rhumatoïde (PR) et spondyloarthrites (SpA)), l'intensité de la douleur n'est pas corrélée à l'activité de la maladie avant ou après un traitement de fond bien conduit. L'hypothèse qui a sous-tendu notre travail, était que cette dissociation entre douleur et activité de la maladie pourrait être liée à un dysfonctionnement des systèmes endogènes de modulation de la douleur.Pour vérifier cette hypothèse, nous avons réalisé une étude bicentrique, en soins courants, prospective, chez 100 patients ayant soit une PR soit une SpA, active débutant un traitement de fond par anti-TNF, comparés à 100 sujets contrôles appariés pour le sexe et l'âge. L'étude des contrôles inhibiteurs descendants (CID) s'est appuyée sur un protocole de "conditioned pain modulation" (CPM) consistant à mesurer l'inhibition de la douleur évoquée par une stimulation chaude test induite par une stimulation conditionnante hétérotopique (immersion de la main controlatérale ou du pied dans un bain d'eau froide), avant puis 3 et 6 mois après l'initiation de l'anti-TNF.A l'inclusion, l'effet CPM moyen, correspondant à la valeur absolue de la différence entre les seuils de douleur au chaud mesurés avant et après conditionnement, était significativement (p<0,0001) plus faible chez les patients (0,25°C ± 2,57) que chez les sujets contrôles (2,79°C ± 2,31).Sur les 87 patients qui ont débuté le traitement par anti-TNF, 74 ont été réévalués à 6 mois et la réponse thérapeutique a été considérée comme au moins modérée chez 79.7% d'entre eux. L'effet CPM moyen a été augmenté de façon significative (p<0,001) dans l'ensemble de la population de patients, mais de façon significativement (p=0.04) moins importante chez les patients (36.5%) ayant une douleur résiduelle ≥ 4/10 en fin de suivi (2,47°C ± 2,1) par rapport aux patients non douloureux après traitement (3,25°C ± 2,7). Cette étude a permis de montrer que les douleurs chroniques associées aux rhumatismes inflammatoires sont associées à une diminution des contrôles inhibiteurs descendants et qu'une moins bonne restauration de ces contrôles chez environ 36% des patients après traitement était probablement responsable de la persistance des douleurs.

In inflammatory rheumatism (rheumatoid arthritis (RA) and spondyloarthritis (SpA)), pain intensity does not correlate with disease activity before or after well-conducted disease-modifying therapy. The hypothesis underlying our work was that this dissociation between pain and disease activity could be related to a dysfunction of the endogenous pain modulation systems.To test this hypothesis, we conducted a prospective, two-centre, routine care study in 100 patients with either RA or SpA, actively starting anti-TNF disease-modifying therapy, compared with 100 sex- and age-matched controls. The study of descending inhibitory controls was based on a conditioned pain modulation (CPM) protocol consisting of measuring the inhibition of pain evoked by a warm test stimulation induced by a heterotopic conditioning stimulation (immersion of the contralateral hand or foot in a cold water bath), before and then 3 and 6 months after the initiation of anti-TNF therapy.At baseline, the mean CPM effect, corresponding to the absolute value of the difference between the hot pain thresholds measured before and after conditioning, was significantly (p<0.0001) lower in patients (0.25°C ± 2.57) than in controls (2.79°C ± 2.31).Of the 87 patients who started anti-TNF therapy, 74 were reassessed at 6 months and the therapeutic response was considered at least moderate in 79.7% of them. The mean CPM effect was significantly (p<0.001) increased in the whole patient population, but significantly (p=0.04) less in patients (36.5%) with residual pain ≥ 4/10 at the end of follow-up (2.47°C ± 2.1) compared to patients without pain after treatment (3.25°C ± 2.7).This study showed that chronic pain associated with inflammatory rheumatisms is associated with a decrease in descending inhibitory controls and that the lack of restoration of these controls in about 36 % of patients after treatment was probably responsible for the persistence of pain.