Le rôle du dérèglement du tryptophane dans un modèle murin de migraine

The role of tryptophan dysregulation in a mouse model of migraine

• Auteur / Autrice : Yara Mrad
• Direction : Cristina Alba Delgado
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 28/09/2023
• Etablissement(s) : Université Clermont Auvergne (2021-...)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des sciences de la vie, santé, agronomie, environnement (Clermont-Ferrand)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Neuro-Dol (Clermont-Ferrand)
• Jury : Président / Présidente : Christine Courteix-Rausch
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Michel Lantéri-Minet
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Marc Landry, Dieudonnée Togbe, Cyril Rivat

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tryptophane

Migraine

Mots clés libres

Migraine

Tryptophane

Neurosciences

Inflammation

Douleur

Migraine

Tryptophan

Neuroscience

Inflammation

Pain

Résumé

La migraine est un trouble neurologique qui touche plus d'un milliard d'individus dans le monde, principalement des femmes. Chez 3 % des patients, la fréquence des crises de migraine augmente, et d'épisodique, la migraine devient chronique. Les mécanismes de cette chronicisation sont encore incertains, et la migraine reste une affection difficile à traiter. Des études récentes ont suggéré l'implication du L-tryptophane (L-Trp), un acide aminé essentiel, et de ses métabolites dans la physiopathologie de la migraine. En effet, la privation de L-Trp aggrave l'intensité des maux de tête, alors que son apport régulier réduit le risque de crise. Notre objectif est de comprendre le mécanisme de l'effet de la dérégulation de la Trp dans la migraine. D'étudier la contribution de la L-Trp dans la chronicisation de la migraine ainsi que dans l'apparition de symptômes sensoriels associés (allodynie mécanique et photophobie) et la comorbidité de la migraine avec des troubles psychiatriques (dépression et anxiété). De plus, nous explorons l'effet du déficit en L-Trp sur l'efficacité des médicaments anti-migraineux actuellement établis.

Migraine is a neurological disorder that affects over a billion individuals globally, primarily women. In 3% of patients, the frequency of migraine attacks increases, and from episodic, the migraine becomes chronic. The mechanisms of this chronicization are still uncertain, and migraine is still a tough condition to treat. Recent studies have suggested the involvement of L-tryptophan (L-Trp), an essential amino acid, and its metabolites in the pathophysiology of migraine. Indeed, deprivation of L-Trp aggravates the intensity of headaches, while its regular intake reduces the risk of attack. Our aim is to underatand the mechanism of the effect of Trp deregulation in migraine. To study the contribution of L-Trp in the chronicization of migraine as well as in the appearance of associated sensory symptoms (mechanical allodynia and photophobia) and the comorbidity of migraine with psychiatric disorders (depression and anxiety). In addition, we explore the effect of L-Trp deficit on the efficacy of currently established anti-migraine medications.