Expliquer les différences biologiques entre les hommes et les femmes par des mécanismes de genre

Explaining biological differences between men and women by gender mechanisms

• Auteur / Autrice : Hélène Colineaux
• Direction : Benoît Lepage, Michelle Kelly-Irving
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Epidémiologie
• Date : Soutenance le 21/04/2023
• Etablissement(s) : Toulouse 3
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Mathématiques, informatique et télécommunications (Toulouse)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre d'Epidémiologie et de Recherche en santé des Populations de Toulouse (2021-....)
• Jury : Président / Présidente : Anne Bouloumié
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Benoît Lepage, Michelle Kelly-Irving, Gwenn Menvielle, Pierre-Yves Geoffard, Cristian Carmeli
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Gwenn Menvielle, Pierre-Yves Geoffard

Mots clés

Mots clés contrôlés

Épidémiologie génétique

Genre (biologie)

Sociologie de la santé

Mots clés libres

Epidémiologie sociale

Inégalités de santé

Sexe et genre

Méthodologie

Inférence causale

Biomarqueurs

Health inequalities

Social epidemiology

Sex and gender

Methodology

Causal inference

Biomarkers

Résumé

Introduction. La charge allostatique est utilisée en épidémiologie pour explorer la façon dont l'environnement social des individus construit leur biologie et leur santé. Cette mesure est calculée à partir de biomarqueurs dont on observe que les distributions sont différentes en fonction du sexe. Ces différences sont-elles physiologiques, liées au dimorphisme sexuel, ou s'expliquent-elles, au moins en partie, par des mécanismes sociaux, liés au genre ? Pour répondre à cette question, il était nécessaire au préalable de clarifier certains points, notamment : qu'est-ce que le genre et comment le penser, le mesurer, le capturer en épidémiologie ? A partir de différentes conceptualisations du genre, nous avons élaboré des stratégies méthodologiques. Nous avons ensuite confronté les différentes stratégies aux données, pour répondre à 4 objectifs : (1) Y a-t-il des différences biologiques entre les hommes et les femmes ? (2) Ces différences varient-elle lorsque l'environnement précoce varie ? (3) Ces différences s'expliquent-elles, au moins en partie, par des mécanismes de genre ? (4) Ces différences varient-elles lorsque les caractéristiques socio-comportementales au cours de la vie varient ? Méthodes. Pour répondre aux objectifs, nous avons utilisé deux bases de données : la cohorte britannique de naissance NCDS-58 (population de 44-45 ans) et l'enquête française CONSTANCES (population de 40-50 ans). Nous avons exploré des mesures anthropométriques, des biomarqueurs cardiovasculaires, métaboliques, inflammatoires, neuroendocriniens et autres, et un score allostatique, calculé de plusieurs façons. Trois conceptualisations du genre ont été utilisées : (a) le genre comme caractéristique individuelle, mesuré par un score de genre défini à partir de caractéristiques socio-comportementales ; (b) le genre comme effet du sexe sur les caractéristiques socio-comportementales ; (c) le genre comme interaction entre le sexe et l'environnement social. Pour les analyses, nous nous sommes appuyés sur la méthodologie des analyses causales, de médiation et d'interaction, basée sur le raisonnement contrefactuel. Nous avons estimé les différents effets en utilisant la méthode de g-computation sur données bootstrappées et imputées. Résultats. Nous avons observé que les taux de tous les biomarqueurs, sauf le cortisol, étaient significativement différents entre les femmes et les hommes. La taille des effets était plus importante que celle de la défavorisation sociale précoce, sauf pour deux biomarqueurs inflammatoires. Les mesures biologiques étaient plus défavorables chez les hommes, sauf pour la fonction respiratoire et la plupart des biomarqueurs inflammatoires. La défavorisation sociale précoce avait un effet plus fort chez les femmes sur le taux de lipides, l'IMC, certains marqueurs inflammatoires et les scores allostatiques. Nous avons identifié trois types de mécanismes de genre pour expliquer ces différences Hommes-Femmes : (1) Médiation de l'effet du sexe par des mécanismes de genre (si les individus avait été genré·e·s de la même façon ou avait eu les mêmes caractéristiques socio-comportementales, l'écart entre les femmes et les hommes aurait été moins élevé) ; (2) Atténuation de l'effet du sexe par des mécanismes de genre (l'écart entre les hommes et les femmes aurait été plus élevé) ; (3) Différence d'effet selon l'environnement social (l'effet du sexe peut être réduit ou augmenté selon l'exposition sociale précoce ou d'autres caractéristiques sociales comme le niveau d'éducation). Discussion. Les différences biologiques Hommes-Femmes concernent de nombreux biomarqueurs et sont plus larges que celles observées entre d'autres groupes sociaux. Elles ne sont cependant pas purement expliquées par des mécanismes biologiques et varient en fonction de l'environnement social. Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives, tant en termes d'applications potentielles que de méthodologie et de compréhension de l'incorporation biologique genrée.

Introduction. Allostatic load is used in epidemiology to explore how the social environment of individuals constructs their biology and health. This measure is calculated from biomarkers whose distributions differ according to sex. Are these differences physiological, linked to sexual dimorphism, or can they be explained, at least in part, by social gendered mechanisms? To answer this question, it was first necessary to clarify certain points, specifically: what is gender and how can it be conceptualised, measured and captured in epidemiology? Based on different conceptualisations of gender, we developed methodological strategies. We then confronted the different strategies with the data, to answer 4 questions: (1) Are there biological differences between men and women? (2) Do these differences vary when the early environment varies? (3) Are these differences explained, at least in part, by gender mechanisms? (4) Do these differences vary when socio-behavioral characteristics over the life course vary? Methods.To address the objectives, we used two databases: the British birth cohort NCDS-58 (population aged 44-45 years) and the French survey CONSTANCES (population aged 40-50 years). We explored anthropometric measures; cardiovascular, metabolic, inflammatory, neuroendocrine biomarkers and an allostatic score, computed using several methods. Three conceptualizations of gender were used: (a) gender as an individual characteristic, measured by a gender score defined using socio-behavioural characteristics; (b) gender as the effect of sex on socio-behavioural characteristics; and (c) gender as the interaction between sex and the social environment. For the analyses, we relied on the methodology of causal analyses, mediation analyses, and interaction analyses, based on conterfactual reasoning. We estimated the different effects using the g-computation method on bootstrapped and imputed data. Results. We observed that the levels of all biomarkers, except cortisol, were significantly different between women and men. Effect sizes of sex were larger than effect sizes of early social disadvantage, except for two inflammatory biomarkers. Biological measures were more unfavourable in men, except for lung function and most inflammatory biomarkers. Early social deprivation had a stronger effect in women for lipid levels, BMI, some inflammatory markers, and allostatic scores. We identified three types of gender mechanism to explain these Male-Female differences: (1) Mediation of the sex effect by gender mechanisms (if individuals had been gendered the same or had had the same socio-behavioural characteristics, the difference between women and men would have been smaller); (2) Attenuation of the sex effect by gender mechanisms (the difference between men and women would have been larger); and (3) Difference in sex effect according to early social environment (the sex effect may be reduced or increased according to early social exposure or other social characteristics such as education level). Discussion. The biological differences between men and women involve many biomarkers and are wider than those observed between other social groups. However, they are not purely explained by biological mechanisms and vary according to the social environment at the beginning and during life. These results open up new perspectives, both in terms of potential applications and in terms of methodology and understanding of gendered biological incorporation.