Modifications de l’épithélium bronchique survenant au cours de la dysfonction chronique du greffon pulmonaire et rôle des microparticules leucocytaires

Changes occurring in the bronchial epithelium during chronic lung allograft dysfunction and the role of leukocyte derived microparticles

• Auteur / Autrice : Benjamin Renaud-Picard
• Direction : Romain Kessler, Anne Olland
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance le 15/12/2023
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Nanomédecine régénérative (Strasbourg ; 2018-)
• Jury : Président / Présidente : Eduardo R. Anglés-Cano
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Frédéric Gagnadoux, Tereza Martinu, Sophie Caillard
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Eduardo R. Anglés-Cano, Federica Meloni
• DOI : 10.70675/b523a0dcze22cz4163zb106z2d47c055e697

Mots clés

Mots clés contrôlés

Transplantation pulmonaire

Complications (médecine)

Transition épithélio-mésenchymateuse

Rejet de greffe

Facteurs de risque

Mots clés libres

Transplantation pulmonaire

Dysfonction chronique du greffon pulmonaire

Microparticules

Imaging mass cytometry

Transition épithélio-mésenchymateuse

Lung transplantation

Chronic lung allograft dysfunction

Microparticles

Imagin mass cytometry

Epithelial-mesenchymal transition

Résumé

La dysfonction chronique du greffon pulmonaire (CLAD) est la principale complication limitant la survie à long-terme après une transplantation pulmonaire, avec plusieurs phénotypes décrits. La répétition des agressions inflammatoires contre l’épithélium bronchique contribue à son développement. Au cours de ce travail, nous avons détaillé les différences et similitudes histologiques entre les différents phénotypes de CLAD, à l’aide d’un score semi-quantitatif. Nous avons également montré que la technique d’Imaging mass cytometry, spectrométrie de masse utilisant un marquage avec anticorps conjugués aux métaux lourds, permettait l’identification précise de sous-populations cellulaires dans le tissu du greffon pulmonaire. Enfin, après avoir confirmé la présence d’une transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) dans les bronchioles de poumons explantés avec CLAD, nous avons montré que les microparticules membranaires pourraient avoir un rôle comme biomarqueur diagnostique du CLAD et comme bioeffecteur en contribuant à la survenue de la TEM dans des cellules BEAS-2B.

Chronic lung graft dysfunction (CLAD) is the main complication limiting long-term survival after lung transplantation, with several phenotypes described. Repeated inflammatory injuries to the bronchial epithelium participate to its development. In this work, we detailed the histological differences and similarities between the different CLAD phenotypes, using a semi-quantitative grading score. We also demonstrated that Imaging mass cytometry, a mass spectrometry technique using a heavy metal-tagged antibodies, enabled a precise identification of cellular subpopulations within the lung allograft tissue. Finally, after confirming the presence of epithelial-mesenchymal transition (EMT) in bronchioles from explanted lungs with CLAD, we showed that membrane microparticles could have a role as a diagnostic biomarker of CLAD and as a bioeffector by contributing to the occurrence of EMT in BEAS-2B cells.