Endocytose du facteur oedémateux de Bacillus anthracis et des Bacillus cereus anthracis-like
Auteur / Autrice : | Emilie Tessier |
Direction : | Cyril Badaut, Clémence Rougeaux |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Microbiologie |
Date : | Soutenance le 29/06/2022 |
Etablissement(s) : | université Paris-Saclay |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : France. Institut de recherche biomédicale des armées |
référent : Université Paris-Saclay. Faculté de pharmacie (Orsay, Essonne ; 2020-....) | |
graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Santé et médicament (2020-....) | |
Jury : | Président / Présidente : Didier Lereclus |
Examinateurs / Examinatrices : Pascal Boireau, Dominique Missiakas, Alice Château, Thomas Candela | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Pascal Boireau, Dominique Missiakas |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
La maladie du charbon est une zoonose responsable d'épidémies affectant le bétail depuis le 17e siècle. Causée par une bactérie sporulante, capable d'avoir des effets pathogènes selon la voie d'infection, elle a été employée lors de guerres et d'attaques bioterroristes. Les toxines oedémateuse (ET) et létale (LT) sont des facteurs de virulence sécrétés par la bactérie, capables de dérouter les fonctions cellulaires hôtes suite à leur endocytose. Ces toxines de type AB sont composées d'un facteur B commun l'antigène protecteur (PA) et de deux facteurs enzymatiques A : le facteur oedémateux (EF) et le facteur létal (LF). Le mécanisme d'action décrit jusqu'alors implique une oligomérisation de PA à la surface de la membrane, puis la fixation de EF et LF, avant d'être internalisé. La maturation endosomale permet ensuite à EF et LF d'atteindre leurs cibles cytosoliques. Dans le cadre de ces travaux, des protéines EF fluorescentes ont été conçues et purifiées. Elles servent d'outils pour caractériser l'entrée et le trafic intracellulaire. L'étude de l'endocytose de ET au sein des cellules épithéliales démontre une spécificité de pôle d'entrée. Nous avons également montré que la présence de PA n'est pas un prérequis à l'internalisation de EF dans les macrophages et en cellules épithéliales. Cependant PA reste nécessaire à l'obtention de l'activité adénylate cyclase intracellulaire de EF. La rencontre de EF et PA à l'intérieur de la cellule représenterait l'étape limitante du processus d'endocytose pour la production de l'AMPc responsable des perturbations cellulaires et tissulaires. L'étude comparative des mécanismes d'endocytose ne montre cependant pas de différences majeures des voies utilisées par EF en présence ou en absence de PA.