Thèse soutenue

Impact de l'obésité sur la toxicologie des contaminants alimentaires : l'exemple de la Fumonisine B1
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Auteur / Autrice : Leonie Dopavogui
Direction : Hervé GuillouNicolas Loiseau
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pharmacologie
Date : Soutenance le 28/03/2022
Etablissement(s) : Toulouse 3
Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Biologie Santé Biotechnologies (Toulouse)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Toxalim (Toulouse ; 2011-....)
Jury : Président / Présidente : Elisa Boutet-Robinet
Examinateurs / Examinatrices : Éric Le Ferrec, Léon Kautz
Rapporteurs / Rapporteuses : Fabienne Rajas, Hervé Le Stunff

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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La prévalence de l’obésité et du diabète de type II est en constante augmentation dans les pays industrialisés. Les hépatopathies non alcooliques (NAFLD) représentent la composante hépatique de ces désordres métaboliques. La survenue de cette pathologie est majoritairement liée à l’alimentation et au mode de vie. Certains contaminants environnementaux favorisent le développement de l’obésité. Par ailleurs, il a également été montré que l’exposition combinée à un régime gras et à des polluants chimiques, potentialise les effets toxiques de ces contaminants. Aussi, au cours de cette thèse, nous avons émis l’hypothèse qu’un contaminant alimentaire d’origine naturelle puisse participer à l’évolution de la maladie. Nous nous sommes intéressés à la fumonisine B1 (FB1) qui est une mycotoxine connue pour ses effets hépatotoxiques.Dans un premier temps, nous avons évaluer les réponses transcriptomiques d’une exposition à la FB1 chez le porc. Quatre tissus ont été analysés : le foie, le jéjunum, les plaques de Peyer du jéjunum et la rate. Nous avons pu montrer que l’exposition orale à la FB1 exerce des effets communs aux quatre organes et induit également quelques réponses spécifiques à chaque tissu.Dans un deuxième temps, nous avons testé les effets métaboliques de la FB1 chez des animaux rendus obèses par un régime HFD (« High Fat Diet »). Des analyses biochimiques, transcriptomiques et métabolomiques ont été réalisées. Nous avons pu démontrer que l’exposition combinée au régime HFD et à la FB1 diminue significativement le niveau de stéatose hépatique induite par le régime HFD. En revanche, les effets de la FB1 sur la réponse immunitaire et l’induction des gènes impliqués dans la régulation du cycle cellulaire sont plus forts dans un contexte d’obésité. L’ensemble de ces résultats suggère que l’obésité est un facteur aggravant de la toxicité hépatique de la FB1.