Modulation pharmacologique de la réponse cellulaire maxillaire : développement de nouvelles stratégies

Pharmacological modulation of the maxillary cellular response : development of new strategies

• Auteur / Autrice : Céline Stutz
• Direction : Sabine Kuchler-Bopp, Olivier Huck
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance le 07/12/2022
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Nanomédecine régénérative (Strasbourg ; 2018-)
• Jury : Président / Présidente : Kevimy Agossa
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Nathalie Niederhoffer
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Julien Braux, Marjolaine Gosset
• DOI : 10.70675/e2366f3azc192z4eeaz98e0z2535e8a1d762

Mots clés

Mots clés contrôlés

Os -- Régénération (biologie)

Cellules stromales mésenchymateuses

Parodontopathies

Thérapeutique

Mots clés libres

Maladie parodontale

Régénération osseuse

Inflammation

Gremlin1

Prohibitine1

Periodontal disease

Bone regeneration

Inflammation

Gremlin1

Prohibitin1

Résumé

L’objectif ultime du traitement des parodontites repose sur la résolution de l’inflammation et de l’infection ainsi que sur la régénération des tissus lésés. Les travaux menés durant cette thèse portent tout d’abord sur l’intérêt de l’implantation d’une biomembrane de polycaprolactone fonctionnalisée par BMP-2 et supplémentée en cellules souches mésenchymateuses pour la régénération osseuse in vivo dans un modèle murin de défaut osseux maxillaire. Ensuite, nous avons mis en évidence une augmentation de l’expression de Gremlin1 par Porphyromonas gingivalis in vivo dans un modèle d’abcès sous cutanée et in vitro sur des cellules épithéliales, ainsi que sur des tissus gingivaux prélevés chez des patients atteints de parodontite. Puis nous avons démontré in vitro l’implication de la Prohibitine1 dans la réponse inflammatoire induite par P. gingivalis, et le rôle de son ligand IN44 dans la modulation de l’inflammation.

The ultimate goal of the treatment of periodontitis is the resolution of the inflammation and infection as well as the regeneration of the damaged tissues. The work carried out during this thesis focuses first on the interest of the implantation of a polycaprolactone biomembrane functionalized by BMP-2 and supplemented with mesenchymal stem cells for in vivo bone regeneration in a mouse model of maxillary bone defect. Then, we demonstrated an increase of Gremlin1 expression by Porphyromonas gingivalis in vivo on a subcutaneous abscess model and in vitro on epithelial cells, as well as on gingival tissues collected from patients with periodontitis. We then demonstrated in vitro the involvement of Prohibitin1 in the inflammatory response induced by P. gingivalis, and the role of its ligand IN44 in the modulation of inflammation.