Substitution allylique asymétrique sans cuivre avec des réactifs de Grignard : une nouvelle voie vers des allylsilanes énantioenrichis

Copper-free asymmetric allylic substitution with Grignard reagents : a new route to enantioenriched allylsilanes

• Auteur / Autrice : Rubén Pérez Sevillano
• Direction : Franck Ferreira, Olivier Jackowski
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie moléculaire
• Date : Soutenance le 08/12/2022
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Chimie moléculaire de Paris Centre (Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut parisien de chimie moléculaire (2009-....)
• Jury : Président / Présidente : Virginie Mouriès-Mansuy
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Julia Deschamp
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Erwan Le Gall, Erica Benedetti

Mots clés

Mots clés contrôlés

Silane -- Dérivés

Lewis, Bases de

Synthèse asymétrique

Grignard, Réactifs de

Réactions chimiques régiosélectives

Organocatalyse

Mots clés libres

Catalyse organique

Activation par base de Lewis

Régiosélectivité

Énantiosélectivité

Allylsilanes énantioenrichis

Organic catalysis

Lewis-Base activation

Regioselectivity

Enantioselectivity

Enantioenriched allylsilanes

Résumé

Ce travail de thèse a mis en relief une nouvelle stratégie de synthèse basée sur la substitution allylique asymétrique (SAA) de bromure d'allyles pour accéder à des allylsilanes énantioenrichis portant des centres stéréogéniques tertiaires et quaternaires substitués par un groupe silylé. La caractéristique principale de cette nouvelle approche est la possibilité de réaliser la SAA en absence de cuivre grâce à l'activation par base de Lewis des réactifs de Grignard à l’aide d’un ligand NHC chiral. Cette nouvelle approche a été mise en oeuvre en utilisant un grand nombre de réactifs de Grignard alkyles et aryles pour accéder aux allylsilanes chiraux portant quatre parties silylées différentes (PhMe2Si-, Me3Si-, Et3Si- et tBuMe2Si-) avec d'excellentes régiosélectivités gamma (jusqu'à gamma/alpha> 98/2) et rapports énantiomériques (jusqu'à er > 98:2). Ce travail a fusionné deux sujets différents tels que la catalyse sans métal et la substitution allylique asymétrique dans une stratégie unique, ouvrant une nouvelle voie durable pour accéder aux allylsilanes stéréodéfinis.

This thesis work has unveiled a novel synthesis strategy based on a copper-free asymmetric allylic substitution (AAS) of allylbromides to access enantioenriched allylsilanes bearing tertiary and quaternary silyl-substituted stereogenic centres. The key feature of this novel approach was the possibility of performing the AAS in the absence of copper thanks to the Lewis-base activation of the Grignard reagents by an asymmetric NHC-ligand. This novel approach was implemented using a large number of alkyl and aryl Grignard reagents to access chiral allylsilanes bearing four different silyl-moieties (PhMe2Si-, Me3Si-, Et3Si- and tBuMe2Si-) in excellent gamma-regioselectivities (up to gamma/alpha> 98/2) and enantiomeric ratios (up to er > 98:2). This work merged two different topics such as metal-free catalysis and asymmetric allylic substitution in one unique strategy, opening a new sustainable route to access stereodefined allylsilanes.