Raffinement de l'identité des lymphocytes T régulateurs CD8+ chez l'Homme grâce à l'utilisation des technologies multi-omiques

Refinement of coa+ Tregs identity in human with multi-omics technologies

• Auteur / Autrice : Céline Sérazin
• Direction : Carole Guillonneau, Séverine Bézie
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie, médecine et santé
• Date : Soutenance le 08/11/2022
• Etablissement(s) : Nantes Université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie
• Jury : Président / Présidente : Sylvie Guerder
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Julien Zuber
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Benoît Salomon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lymphocytes T régulateurs

Immunologie expérimentale

Mots clés libres

Lymphocytes T régulateursCD8+

Tregs CD8+

CD8+ regulatory T cells

CD8+ Tregs

Résumé

Les cellules T régulatrices CD8+ (Tregs) ont été les premières cellules suppressives signalées en 1970, mais elles ont été mises de côté pendant des années en raison du manque de marqueurs permettant de les définir correctement. Notre équipe a démontré que les Tregs CD8+ identifiés par une expression faible et/ou négative de CD45RC, une des isoformes de la molécule CD45, montrent une puissante activité suppressive in vitro et in vivo, alors que les cellules exprimant des niveaux élevés de CD45RC ne le font pas. Dans cet article, nous nous sommes penchés sur l'hétérogénéité au sein des lymphocytes T CD8+, en particulier dans les Tregs CD8+CD45RClow/- et avons identifié de nouveaux marqueurs. Ces analyses ont permis de caractériser l'hétérogénéité transcriptomique au niveau d'une seule cellule à partir de cellules T CD8+ totales non stimulées et de définir des sous ensembles de Tregs CD8+CD45RClow/- régulateurs. Une analyse fonctionnelle utilisant le tri cellulaire et des tests de suppression a mis en évidence le potentiel suppressif du sous-ensemble de Tregs CD8+CD45RClow/- TNFR2+CD29low. À ce jour, à notre connaissance, il s'agit de la plus grande étude de caractérisation des Tregs CD8+ humains, cette énorme ressource de données aidera à la relance actuelle des Tregs CD8+ dans la recherche, améliorera notre compréhension de l'hétérogénéité des cellules T et aidera à conduire les Tregs CD8+ en clinique.

CD8+ regulatory T cells (Tregs) were the first suppressive cells reported in 1970, but they were put aside for years due to a lack of markers to properly define them. Our team demonstrated that CD8+ Tregs identified by low and/or negative expression of CD45RC, one the isoforms of the CO45 molecule, show potent suppressive activity in vitro and in vivo, while cells expressing high levels of CO45RC do not. Herein, we addressed the heterogeneity within CD8+ T lymphocytes, particularly in CD8+CD45RClow/- Tregs and identified new markers. These analyses enabled the characterization of the transcriptomic heterogeneity at a single cell level from non-stimulated total CD8+ T cells and allowed definition of regulatory CD8+CD45RClow/- Treg subsets. Functional analysis using cell sorting and suppressive assays highlighted the suppressive potential of the CD8+CD45RClow/- TNFR2+CD29low Tregs subset. To date, to our knowledge, this is the largest characterization study of human CD8+ Tregs, this huge data resource will help in the current revival of CD8+ Tregs in research, will improve our understanding of T cell heterogeneity and will help translate CD8+ Tregs to the clinic.