Thèse de doctorat en Biologie santé. Pathologie vasculaire et nutrition
Sous la direction de Jean-François Landrier.
Soutenue le 14-10-2022
à Aix-Marseille , dans le cadre de Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille) , en partenariat avec Centre de recherche en cardiovasculaire et nutrition (C2VN) (laboratoire) .
Le président du jury était Michel Pucéat.
Le jury était composé de Guillaume Walther.
Les rapporteurs étaient Anne Gabory, Ez-Zoubir Amri.
La déficience maternelle en vitamine D (VDD) est associé à des perturbations du métabolisme énergétique chez la descendance. Puisque le tissu adipeux brun (TAB) est l’un des acteurs majeurs du métabolisme énergétique. Notre avons émis l’hypothèse que la VDD impacte l’activité du TAB chez la descendance. La descendance adulte VDD nourrie avec un régime standard présentaient une activation du TAB associée à une diminution de la masse corporelle et de l’adiposité. Nous avons par la suite testé l’impact de différentes situations de stress physiologiques sur l’activation du TAB. Nous avons donc soumis la descendance adulte mâle issues de mères VDD à deux situations. Le régime HF a induit une augmentation de la masse et de l’adiposité, qui a été associée à une altération de l’activité du TAB. L’exposition aigüe pendant 6 heures a significativement fait diminuer la température à 2 et 3 heures d’exposition. Ces données suggèrent que la fonctionnalité du TAB est altérée chez la descendance VDD soumise à un stress physiologique. Nous avons également investigué les mécanismes précoces impliqués dans le phénotype adulte. Nous avons étudié une descendance âgée de 4 jours, ce qui nous a permis de noter une induction forte des gènes impliqués dans la fonctionnalité du TAB, ce qui a été confirmé par une analyse IPA. D’autre part, l’origine épigénétique a été étudiée en analysant la méthylation de l’ADN ainsi que l’expression des gènes impliquées dans les modifications épigénétiques. Ceci suggère que la VDD pendant la vie fœtale joue un rôle dans le remodelage de la chromatine qui peut expliquer les répercussions d’une VDD sur le métabolisme à l’âge adulte.
Impact of maternel vitamin D deficiency in mice on the activity of brown adipose tissue of the offspring
Maternal vitamin D deficiency (VDD) is associated with alterations of energy metabolism in offspring. Additionally, one of the major players in energy metabolism is brown adipose tissue (BAT). Our goal was to determine the impact of VDD on BAT activity in offspring. Adult VDD offspring fed a standard diet exhibited BAT activation associated with decreased body mass and adiposity. We then tested the impact of different physiological stress situations on the activation of TAB. We subjected adult male offspring from VDD mothers to two situations. HF diet induced an increase in weight and adiposity, which was associated with impaired BAT activity, while acute exposure for 6 hours significantly reduced the temperature at 2 and 3 hours of exposure. These data suggest that BAT functionality is altered in VDD offspring during physiological stress. We also investigated the early mechanisms involved in the adult phenotype. We studied a 4-day-old offspring, which allowed us to note a strong induction of genes involved in the functionality of the TAB, which was confirmed by an IPA analysis. On the other hand, the epigenetic origin was invetigated by analyzing DNA methylation as well as the expression of genes involved in epigenetic modifications. The results suggest that VDD during fetal life plays a role in chromatin remodeling that may explain the repercussions of VDD on metabolism in adulthood.
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