Thèse soutenue

Étude de la fibrose pulmonaire radioinduite par une approche de cellule unique
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Auteur / Autrice : Sandra Currás alonso
Direction : José Arturo Londoño Vallejo
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie cellulaire
Date : Soutenance le 30/09/2021
Etablissement(s) : Université Paris sciences et lettres
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Complexité du vivant (Paris)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Dynamique de l'information génétique - Dynamique de l'information génétique : bases fondamentales et cancer
établissement opérateur d'inscription : Institut Curie (Paris ; 1978-....)
Jury : Président / Présidente : Nathalie Spassky
Examinateurs / Examinatrices : José Arturo Londoño Vallejo, Nathalie Spassky, Verena JENDROSSEK, Herbert SCHILLER, Charles Fouillade, François Agnès
Rapporteurs / Rapporteuses : Verena JENDROSSEK, Herbert SCHILLER

Résumé

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La radiothérapie constitue une option thérapeutique majeure pour le traitement du cancer du poumon. Néanmoins, la radiothérapie induit chez environ 5 à 20 % des patients traités des toxicités pulmonaires irréversibles précoces et tardives, telles que la pneumonite aiguë ou la fibrose pulmonaire induite par la radiothérapie (FPRI). La FPRI est caractérisée par une destruction progressive et irréversible de l'architecture alvéolaire avec perturbation des échanges gazeux conduisant à la mort des patients. Bien que l'ordre des événements moléculaires et cellulaires dans la progression vers la FPRI soit un aspect pathogénique clé de la maladie, leur coordination dans l'espace et le temps reste largement inexplorée. L'objectif principal de ce projet est d'étudier la dynamique dans le temps et l'espace des mécanismes cellulaires et moléculaires qui conduisent à la fibrose pulmonaire après l’irradiation. La combinaison d'analyses single cell RNA sequencing (scRNAseq), pour étudier les réponses précoces et tardives à l’irradiation au niveau d'une seule cellule, et de la single molecule (sm) FISH, pour cartographier les types de cellules spécifiques dans le tissu, a fourni des informations sur la façon dont le tissu pulmonaire se réorganise et évolue progressivement vers un état de fibrose. Les résultats de ce projet mettent en lumière les processus moléculaires induits par l’irradiation, tels que la régénération pulmonaire, la transdifférenciation des cellules épithéliales alvéolaires, l’EMT, l’inflammation et la sénescence dans les compartiments pulmonaires impliqués dans la régénération du tissue, la cicatrisation et la fibrose. Comprendre quels sont les mécanismes à l'origine de la FPRI permettra de trouver de nouveaux traitements thérapeutiques pour améliorer les soins et la qualité de vie des patients.