Thèse soutenue

Régulation du développement neuronal et synaptique par la caténine-delta2
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Auteur / Autrice : Nora M. Assendorp
Direction : Cécile Charrier
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Neurosciences
Date : Soutenance le 17/12/2021
Etablissement(s) : Université Paris sciences et lettres
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cerveau, cognition, comportement (Paris)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de biologie de l'École normale supérieure (Paris ; 2010-....)
établissement de préparation de la thèse : École normale supérieure (Paris ; 1985-....)
Jury : Président / Présidente : Fekrije Selimi
Examinateurs / Examinatrices : Cécile Charrier, Fekrije Selimi, Antoine de Boissonneaux de Chevigny, Corette J. Wierenga, Alberto Bacci, Etienne Herzog
Rapporteurs / Rapporteuses : Antoine de Boissonneaux de Chevigny, Corette J. Wierenga

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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La vulnérabilité aux troubles du neuro-développement a augmenté au cours de l'évolution humaine. Pourtant, les voies moléculaires qui relient l'évolution et les maladies du cerveau restent largement inconnues. Nous avons identifié ici la caténine delta-2 (CTNND2) comme partenaire de liaison de SRGAP2C, une protéine spécifique à l'homme qui ralentit la maturation synaptique et augmente la connectivité corticale. CTNND2 est une protéine de liaison à la cadhérine dont les mutations provoquent une déficience intellectuelle dans le syndrome de Cri-du-Chat et un autisme sévère. En utilisant des manipulations in utero de neurones pyramidaux corticaux de couche 2/3, nous démontrons que la déficience de CTNND2 perturbe la coordination excitation/inhibition et augmente l'excitabilité neuronale chez les souris juvéniles, puis conduit à une perte précoce de synapses à l'âge adulte. L'analyse protéomique a mis en évidence un complexe postsynaptique central qui contraint l'activité excitatrice pendant la période de maturation synaptique. Ainsi, CTNND2 est une protéine multifonction au carrefour des troubles du développement neurologique et de l'évolution humaine, dont la perte de fonction entraîne une défaillance de l'homéostasie neuronale et dont l'interaction avec SRGAP2C pourrait contribuer à la néoténie synaptique humaine et à la persistance à long terme.