Thèse soutenue

Applications des nanoparticules à base de Squalène dans les maladies cardiovasculaires et inflammatoires : Exemples pour l’ischémie/reperfusion cardiaque, l’athérosclérose et le sepsis
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Auteur / Autrice : Romain Brusini
Direction : Patrick CouvreurMariana Varna
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pharmacotechnie et biopharmacie
Date : Soutenance le 27/01/2021
Etablissement(s) : université Paris-Saclay
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Galien Paris-Saclay (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine ; 1998-....)
référent : Faculté de pharmacie
Jury : Président / Présidente : Karine Andrieux
Examinateurs / Examinatrices : Florence Gazeau, Jean-Michel Dogné, Hervé Hillaireau
Rapporteurs / Rapporteuses : Florence Gazeau, Jean-Michel Dogné

Résumé

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Ces dernières années, le développement de nouveaux nanomédicaments suscite un intérêt grandissant du fait de leurs propriétés physicochimiques et biologiques remarquables. Les nanoparticules possèdent une grande flexibilité en termes de matériaux, taille, forme et caractéristiques de surface, offrant ainsi la possibilité de dépasser les limitations des traitements conventionnels. En effet, les thérapies actuelles demeurent parfois limitées et peuvent présenter une faible spécificité et des problèmes de bio-distribution entraînant des effets secondaires. C’est notamment le cas pour le traitement de l’inflammation, réaction majeure de défense immunitaire de l’organisme qui participe au développement et à la pathophysiologie de nombreuses maladies complexes, telles que l’athérosclérose, les lésions d’ischémie/reperfusion du myocarde ou le sepsis. Au sein de notre laboratoire, nous avons développé des nanomédicaments à base de squalène, une biomolécule naturelle précurseur du cholestérol. Le couplage chimique entre un dérivé du squalène et un principe actif comme l’adénosine permet de former spontanément en milieu aqueux des nanoparticules qui ont déjà fourni des résultats encourageants dans un modèle pré-clinique d’ischémie cérébrale. Ce projet de thèse a ainsi pour but d’évaluer ces nanoparticules à base de squalène dans des modèles pré-cliniques de pathologies inflammatoires (i) pour le ciblage des lésions d’athérosclérose, (ii) pour protéger des lésions d’ischémie/reperfusion cardiaque, et (iii) pour traiter le processus inflammatoire dans le cadre du sepsis.