Caractérisation fonctionnelle de deux formes de Déficience Intellectuelle associées à des mutations dans DYRK1A et PQBP1
Auteur / Autrice : | Jérémie Courraud |
Direction : | Amélie Piton |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie |
Date : | Soutenance le 08/10/2021 |
Etablissement(s) : | Strasbourg |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) |
Jury : | Président / Présidente : Vincent Laugel |
Rapporteurs / Rapporteuses : Christel Depienne, Gaëlle Friocourt |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
La déficience intellectuelle (DI) est un trouble du neurodéveloppement et la première raison de consultation génétique. Cependant, un certain nombre de variants restent classés en tant que Variants de signification inconnue (VSI) et contribuent au phénomène d’errance diagnostique. De plus, la DI est caractérisée par une hétérogénéité génétique extrême et les mécanismes physiopathologiques associés sont généralement mal connues. Mon travail de doctorat a consisté à mettre au point des approches expérimentales permettant de reclasser l’ensemble des VSI dans les gènes DYRK1A et PQBP1. J’ai également investigué les mécanismes cellulaires dérégulés lors de l’inactivation de ces gènes dans un modèle de précurseurs neuronaux. Mes travaux de doctorat permettront donc d’améliorer le diagnostic moléculaire de la déficience intellectuelle associée à des mutations dans les gènes DYRK1A et PQBP1. Ils permettront également de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques impliqués dans ces troubles neurodéveloppementaux. Ces connaissances aideront à mieux prendre en charge les individus atteints et pourront permettre d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.