Etude du rôle des monocytes dans la pathogénèse du diabète et de ses complications

Study of the role of monocytes in the pathogenesis of diabetes and its complications

• Auteur / Autrice : Jean-Baptiste Julla
• Direction : Jean-François Gautier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences
• Date : Soutenance le 22/09/2021
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale physiologie, physiopathologie et thérapeutique
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche des Cordeliers (Paris ; 2007-....)
• Jury : Président / Présidente : Bruno Fève
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Wilfried Le Goff, David Masson
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Roberto Mallone, Pierre Gourdy

Mots clés

Mots clés contrôlés

Monocytes

Suivi de cohortes de malades

Athérosclérose

Covid-19

Diabète non-insulinodépendant

Étiologie

Diabètes -- Complications (médecine)

Mots clés libres

Diabète

Prédiabète

Inflammation

Monocytes

Athérosclérose

Lipides

Diabetes

Prediabetes

Inflammation

Monocyte

Atherosclerosis

Lipids

Résumé

Introduction: Les patients diabétiques de type 2 (DT2) sont à haut risque de complications cardiovasculaires (CV) et de formes graves de COVID19. Le DT2, l’athérosclérose et le COVID-19 ont une pathogenèse liée à un état inflammatoire pathologique. Les monocytes (Mono) sont capables d’avoir une action propre anti- ou pro-inflammatoire, mais aussi de s’infiltrer dans les tissus et de s’y différencier en macrophages. Nous testons l’hypothèse qu’ils pourraient être associés à la mise en place du diabète et de ces 2 complications. Méthodes : Les Mono (totaux et sous-types) d’une cohorte de DT2 ont été quantifiés (en immunophénotypage(IP)), leurs corrélations avec les données clinicobiologiques et CV ont été étudiées. Le modèle du diabète gestationnel a été utilisé pour évaluer les changements monocytaires entre normo-glycémie (NG), pré-diabète(PrDt) et DT2. La relation entre leurs lipidomes et les caractéristiques des Mono a été étudiée. Les Mono analysés par IP de patients hospitalisés pour COVID19 sévère, DT2 ou non, ont été comparés. Résultats : Dans la population DT2, le compte de Mono est associé au sexe, au tabagisme, à la créatininémie et au RCV. Seuls les Mono classiques (MC) sont associés au RCV. Le pourcentage de MC augmente entre NG, PrDt et DT2 sans relation identifiée avec les modifications lipidomiques. Les patients DT2/COVID19 avaient une moins de mono (diminution des MC) par rapport aux non-DT2/COVID19, mais des plus gros. Conclusion : De par leurs modifications de répartition, les Mono semblent bien associés à la pathogenèse du DT2 et de ses complications. Néanmoins leurs rôles exacts restent à explorer avant de pouvoir imaginer en faire une cible thérapeutique.

Introduction : Patients with type 2 diabetes (T2DM) are at high risk for cardiovascular(CV) events and severe forms of COVID19. T2DM, atherosclerosis and COVID-19 have pathogenesis related to a pathological inflammatory state. Monocytes (Mono) have both pro- and anti-inflammatory capacities, they are also able to infiltrate tissues and to differentiate into macrophages. We are testing the hypothesis that mono could be associated with the onset of diabetes, atherosclerosis and severe COVID19. Methods : The Mono (totals and subtypes) of a T2DM cohort were quantified (by immunophenotyping (IP)), their correlations with clinicobiological and CV data were studied. The gestational diabetes model was used to assess monocytic changes between normoglycemia (NG), pre-diabetes (PrDt) and T2DM. The relationship between lipidomas and the characteristics of Monos has been studied. Mono from patients hospitalized for severe COVID19 were caracterised by IP and then compared between T2DM and healthy. Results : In the T2D population, the Mono count is associated with sex, smoking, serum creatinine and RCV. Only classical Monos (MC) are associated with the RCV. The percentage of MC increases between NG, PrDt and DT2 but no relation was identified with the lipidomic changes. T2D / COVID19 patients had less mono (decrease in CD) compared to non-T2D / COVID19, but larger ones. Conclusion : Due to their distributional modifications, Mono appears to be associated with the pathogenesis of T2DM and its complications. However, their exact roles remain to be explored.