Thèse soutenue

Rôle des voies de régulation intracellulaire calcium-dépendante dans la modulation des récepteurs cholinergiques de type nicotinique chez les insectes
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Auteur / Autrice : Jean-Noël Houchat
Direction : Steeve Hervé Thany
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie. Neurobiologie
Date : Soutenance le 11/03/2021
Etablissement(s) : Orléans
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Physiologie, Ecologie et Environnement (Orléans)
Jury : Président / Présidente : Chantal Pichon
Examinateurs / Examinatrices : Steeve Hervé Thany, Chantal Pichon, Valérie Raymond-Delpech, Catherine Armengaud, Emiliane Taillebois, Jean-René Martin
Rapporteurs / Rapporteuses : Valérie Raymond-Delpech, Catherine Armengaud

Résumé

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Les récepteurs à l'acétylcholine de type nicotinique (nAChRs) des insectes sont impliqués dans la transmission synaptique rapide et sont la cible d’insecticides tels que les néonicotinoïdes. Si le mode d'action agoniste des néonicotinoïdes sur les nAChRs d'insectes est bien décrit, peu d'études renvoient aux mécanismes intracellulaires capables de les moduler. Chez la blatte Periplaneta americana, nous avons démontré que les effets agonistes de la nicotine (NIC), d'un néonicotinoïde, la clothianidine (CLT) et d'un insecticide dérivé des sulfoximines, le sulfoxaflor (SFX), sont modulés de façon différente par les mécanismes intracellulaires calcium-dépendants. Les courants induits par la NIC à travers un récepteur insensible à l'alpha-bungarotoxine, nAChR1, dépendent notamment d'une protéine kinase C sensible au calcium, alors que les courants induits par la CLT n'en dépendent pas. De même, l'augmentation de la concentration intracellulaire en calcium, connue pour affecter les courants nicotiniques via nAChR1, n'affecte pas les courants induits par le SFX sur ce même récepteur. Ces résultats suggèrent que la modulation des effets agonistes par le calcium dépend de l'agoniste lui-même. De plus, nous avons mis en évidence que la calmoduline-kinase kinase (CaMKK) est elle aussi capable de moduler les courants nicotiniques via la stimulation de l'AMP-activated protein kinase (AMPK), identifiant ainsi une nouvelle voie de régulation calcium-dépendante des nAChRs d'insectes. En conclusion, ces travaux permettent d'aller plus loin dans la compréhension des voies de régulation intracellulaire modulant les effets agonistes des insecticides neurotoxiques sur les nAChRs d'insectes.