Rôle des anses intestinales dans les effets métaboliques du gastric bypass : apport du modèle porcin

Role of intestinal limbs in the metabolic effects of gastric bypass in a porcine model

• Auteur / Autrice : Camille Marciniak
• Direction : François Pattou
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie, Physiopathologie et Biologie systémique médicale
• Date : Soutenance le 16/04/2021
• Etablissement(s) : Université de Lille (2018-2021)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Lille)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 / RTD
• Jury : Président / Présidente : Anne Tailleux
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Blandine Laferrère
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Bertrand Cariou, Maude Le Gall

Mots clés

Mots clés contrôlés

Modèles animaux

métabolisme

Glucose

Homéostasie

Absorption intestinale

Dérivation gastrique

méthodes

Chirurgie bariatrique

Métabolisme

Glucose

Homéostasie

Absorption intestinale

Modèles animaux

Court-circuit gastrique

Obésité -- Chirurgie

Mots clés libres

Bypass

Absorption

Homéostasie glucidique

Gastric bypass

Absorption

Glucose homeostasis

Résumé

La chirurgie bariatrique s’est largement répandue depuis plus de 20 ans et a transformé la prise en charge de l’obésité et de ses comorbidités métaboliques (diabète de type 2,dyslipidémie, hypertension, syndrome d’apnée du sommeil, stéatohépatite non alcoolique). Ses effets sont bien supérieurs à ceux du traitement médical. Les mécanismes d’action de la chirurgie bariatrique sont cependant incomplètement compris. L’existence de nombreuses procédures, aux principes de fonctionnement variés, ne facilite pas leur compréhension.L’étude des mécanismes d’action de la chirurgie bariatrique a fait apparaître le tube digestif comme un acteur clé, impliqué dans la régulation de la prise alimentaire mais également l’homéostasie glucidique. Dans le gastric bypass, procédure la plus efficace et l’une des plus réalisées, l’anatomie du tube digestif est profondément remaniée avec la création de deux segments distincts où circulent d’un côté les nutriments, de l’autre côté les sécrétions digestives et un troisième segment où les nutriments et les sécrétions digestives se rencontrent. Par tâtonnement, la procédure a évolué avec le temps en modulant la longueur de l’une ou l’autre de ces anse (toujours aux dépens des autres, l’intestin étant un continuum fini), soulevant de nouvelles questions. De nombreux mécanismes d’action semblent être impliqués après gastric bypass (restriction calorique, diversion biliaire, hypermétabolisme de l’anse alimentaire, …). Dans ce travail, nous nous sommes focalisés sur l’absorption intestinale.Dans un modèle porcin de gastric bypass, nous avons montré que la longueur de l’anse biliaire est un élément clé de la perte de poids mais ne modifie pas l’absorption du glucose ou sa réponse post prandiale. Celles-ci semblent liées à la longueur de l’anse commune. Après gastric bypass, les différentes anses intestinales semblent impliquer dans des effets différents.Comprendre comment chacune de ces anses module les effets du gastric bypass permettra une meilleure connaissance de ceux-ci et, à terme, une personnalisation de la procédure en fonction des comorbidités du patient.

Bariatric surgery has been widely used for more than 20 years and has transformed the management of obesity and its metabolic comorbidities (type 2 diabetes, dyslipidemia,hypertension, obstructive apnea syndrome, non-alcoholic steatohepatitis). Its effects are far superior to those of medical treatment. However, the mechanisms of action of bariatric surgery are incompletely understood. The existence of numerous procedures, with various operating principles, does not facilitate their understanding. The study of the mechanisms of action of bariatric surgery has revealed the digestive tract as a key player, involved in the regulation of food intake but also carbohydrate homeostasis. In gastric bypass, the most effective and one of the most performed procedures, the anatomy of the digestive tract is profoundly modified with the creation of two distinct segments where nutrients circulate on one side, digestive secretions on the other, and a third segment where nutrients and digestive secretions meet. By trial and error, the procedure has evolved over time by modulating the length of one or theother of these loops (always at the expense of the others, the intestine being a finite continuum), raising new questions. Many mechanisms of action seem to be involved after gastric bypass (caloric restriction, biliary diversion, increased metabolism of the alimentary limb, ...). In this work, we focused on intestinal absorption. In a porcine model of gastric bypass,we showed that the length of the biliary limb is a key element of weight loss but does not modify glucose absorption or its post prandial response. These appear to be related to the length of the common limb. After gastric bypass, the different intestinal segments seem to be involved in different effects. Understanding how each of these limbs modulates the effects of gastric bypass will allow for a better understanding of the effects of gastric bypass and,eventually, a personalization of the procedure according to the patient's co-morbidities.