Comportement thermomécanique des poudres pharmaceutiques lors des processus de compactage
Auteur / Autrice : | Sagar Laxmiprasad Uniyal |
Direction : | Abderrahim Michrafy, Driss Oulahna |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Génie des Procédés et de l'Environnement |
Date : | Soutenance le 17/12/2021 |
Etablissement(s) : | Ecole nationale des Mines d'Albi-Carmaux |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Mécanique, énergétique, génie civil et procédés (Toulouse) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Centre de recherche d'Albi en génie des procédés des solides divisés, de l'énergie et de l'environnement (Albi ; 2012-....) - Centre de recherche d'Albi en génie des procédés des solides divisés- de l'énergie et de l'environnement / RAPSODEE |
Jury : | Président / Présidente : Fabienne Espitalier |
Examinateurs / Examinatrices : Abderrahim Michrafy, Driss Oulahna, Hervé Muhr, Olivier Bonnefoy, Chalak Omar | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Hervé Muhr, Olivier Bonnefoy |
Mots clés
Résumé
Le procédé d’homogénéisation par granulation sèche/compactage à rouleaux, consiste principalement à agrandir la taille des particules par agglomération des poudres primaires. Cette opération permet d’homogénéiser les propriétés de formulations pharmaceutiques et d’améliorer les propriétés d’écoulement nécessaires pour la fabrication de comprimés par des presses rotatives. Dans ce procédé, les variations de températures dans le produit sont rarement considérées. Cependant, des études récentes ont montré que pour des poudres pharmaceutiques, de telles variations peuvent entrainer des changements de propriétés mécaniques et physico-chimiques. Dans cette thèse, une nouvelle méthode de mesure en ligne des températures de poudres compactées par une presse à rouleaux est développée en utilisant une caméra infrarouge. Les distributions de températures à la surface du compact ont été déterminées à l’aide du rayonnement infrarouge émis par le compact après avoir quitté l'espace entre les rouleaux. Ces distributions ont montré une corrélation avec les propriétés microstructurales du compact, ce qui confirme le potentiel de cette procédure dans la surveillance de la qualité du produit. Pour comprendre les sources potentielles de l’échauffement des produits pharmaceutiques en granulation sèche, un modèle de bilan thermique a été établi en prévision de la simulation numérique du couplage thermomécanique du procédé par méthode des éléments finis. Comme les propriétés thermiques du compact dépendent de la densité relative, la conductivité thermique et la chaleur spécifique ont été caractérisées pour deux excipients pharmaceutique modèles. Par ailleurs, l’impact de la granulation sèche sur le réarrangement et la densification des granulés en compression en matrice, est étudié à l’aide d'un modèle mathématique (Cooper-Eaton) et permet de mieux comprendre l’apport de la granulation sèche à la compression des comprimés.