Contrôle peptidergique de la douleur : modulation des voies descendantes par les systèmes relaxine.

Peptidergic control of pain : modulation of descending pathways by the relaxin systems

• Auteur / Autrice : Cynthia Alkhoury Abboud
• Direction : Marc Landry, Walid Hleihel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 31/03/2021
• Etablissement(s) : Bordeaux en cotutelle avec Université Saint-Esprit (Kaslik, Liban)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Bordeaux)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des Maladies Neurodégénératives
• Jury : Président / Présidente : Sandrine Bertrand
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Marc Landry, Walid Hleihel, Sandrine Bertrand, Ana Maria Sanchez Perez, Amira Zaky, Hanna Mattar, Marianne Abi Fadell, Nassim Farès
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Ana Maria Sanchez Perez, Amira Zaky

Mots clés

Mots clés contrôlés

Relaxine

Douleur chronique

Cortex cérébral

Moelle épinière

Mots clés libres

Cortex antérieur cingulaire (ACC)

Douleur chronique

Amygdale

Relaxine

Relaxine-3

Anterior cingulate cortex (ACC)

Chronic pain

Amygdala

Relaxin

Relaxin-3

Résumé

La douleur chronique souvent accompagnée d’anxiété et de dépression est un fléau mondial. La modulation de la douleur par les neuropeptides (NP) est bien connu au niveau des afférences primaires et de la moelle épinière. Peu de données sont toutefois disponibles sur leur rôle dans la douleur dans le cerveau. La famille relaxine comprend la relaxine, présente dans le système nerveux central (SNC) et qui possède des propriétés antifibrotiques, et la relaxine-3, strictement exprimée dans le SNC et qui présente des effets anxiolytiques et antidépressifs. Notre objectif est d’étudier la modulation de la douleur par les neuropeptides relaxine et relaxine-3 dans un modèle de douleur inflammatoire persistante chez la souris.Nos résultats démontrent que non seulement le système relaxine-3 / RXFP3, mais aussi le système relaxine / RXFP1 encore très peu exploré dans le SNC, ont des effets analgésiques en conditions de douleur inflammatoire. Les sites d'action de ces systèmes peptidergiques comprennent des régions corticales (cortex cingulaire, claustrum) et sous-corticales (amygdale) qui régulent les voies descendantes et l'intégration sensorielle dans la moelle épinière. Nos données mettent en évidence le potentiel thérapeutique de cette famille peptidergique dont les rôles dans la douleur n'avaient jamais été testés.

Chronic pain often accompanied by anxiety and depression is a global scourge. The modulation of pain by neuropeptides (NP) is well known at the level of primary afferents and the spinal cord. However, little data is available on their role in pain in the brain. The relaxin family includes relaxin, which is present in the central nervous system (CNS) and has antifibrotic properties, and relaxin-3, which is strictly expressed in the CNS and has anxiolytic and antidepressant effects. Our objective is to study the modulation of pain by the neuropeptides relaxin and relaxin-3 in a mouse model of persistent inflammatory pain.Our results show that not only the relaxin-3 / RXFP3 system, but also the relaxin / RXFP1 system, which is still poorly explored in the CNS, have analgesic effects in conditions of inflammatory pain. The sites of action of these peptide systems include cortical (cingulate cortex, claustrum) and subcortical (amygdala) regions that regulate descending pathways and sensory integration in the spinal cord. Our data highlight the therapeutic potential of this peptide family, whose role in pain has never been tested before.