Thèse soutenue

Élaboration et étude de nouveaux complexes métalliques constitués d'un ligand peptidique et mimant la catalase, une metalloenzyme antioxydante
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Auteur / Autrice : Koudedja Coulibaly
Direction : Nicolas DelsucClotilde Policar
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie moléculaire
Date : Soutenance le 13/11/2020
Etablissement(s) : Université Paris sciences et lettres
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Chimie moléculaire de Paris Centre (Paris)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire des biomolécules (Paris ; 2009-....)
établissement de préparation de la thèse : École normale supérieure (Paris ; 1985-....)
Jury : Président / Présidente : Fabienne Burlina
Examinateurs / Examinatrices : Nicolas Delsuc, Clotilde Policar, Fabienne Burlina, Pascale Delangle, Jean-Pierre Mahy, Marc Lecouvey
Rapporteurs / Rapporteuses : Pascale Delangle, Jean-Pierre Mahy

Mots clés

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Résumé

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Les mimes de la catalase (CATm) sont des complexes métalliques capables de réduire le stress oxydant en catalysant la dismutation du peroxyde d'hydrogène. Le choix d’utiliser des peptides comme ligand est motivé par les propriétés intrinsèques des peptides, à savoir une synthèse aisée et versatile et une bonne biocompatibilité. Pourtant, la conception rationnelle de séquences peptidiques permettant de coordonner des métaux et aboutir à des complexes ayant une activité catalase reste un réel défi, ce qui explique qu’à ce jour, aucun complexe de ce type n’ait été décrit dans la littérature. Pour contourner cette difficulté, nous avons développé une approche combinatoire « one-bead-one-complex » associée à une sélection basée sur l'activité catalase et la stabilité des complexes. Une librairie de 375 complexes a été générée et nous avons découvert un premier complexe peptidique de cuivre dinucléaire mimant l'activité de la catalase. Ce complexe a été étudié en détail en utilisant différentes méthodes analytiques et caractérisé pour son activité CAT hors contexte biologique et dans des modèles cellulaires. Inspirés par ce complexe, d’autres complexes ont été synthétisés et caractérisés.