Thèse soutenue

Effets préventifs des acides gras polyinsaturés en n-3 dans l’altération de la couche de mucus colique et du stress du réticulum endoplasmique induit par un régime obésogène.
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Auteur / Autrice : Quentin Escoula
Direction : Michel NarceJérôme Bellenger
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physiologie
Date : Soutenance le 13/03/2020
Etablissement(s) : Bourgogne Franche-Comté
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé (Dijon ; Besançon ; 2012-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Lipides, Nutrition, Cancer (LNC) (Dijon)
établissement de préparation : Université de Bourgogne (1970-....)
Jury : Président / Présidente : David Masson
Examinateurs / Examinatrices : Michel Narce, Patricia Lepage, Vincent Blasco-Baque
Rapporteurs / Rapporteuses : Philippe Legrand

Résumé

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L’obésité est aujourd’hui considérée comme une réelle épidémie mondiale affectant plus de 650 millions de personnes dans le monde. Cette maladie inflammatoire chronique dite « de bas bruit » s’accompagne d’altérations intestinales, avec notamment une altération de la couche de mucus colique et une augmentation du stress du réticulum endoplasmique colique, associée à une dysbiose du microbiote intestinale. Les acides gras polyinsaturés en n-3 sont connus pour leurs propriétés anti-inflammatoires et immuno-modulatrices et semble être une piste prometteuse dans la lutte contre les altérations métaboliques et intestinales induites par l’obésité.Les objectifs de ces travaux de thèse ont été dans un premier temps de déterminer si un enrichissement tissulaire en n-3, dans le modèle de souris fat-1, permettait de prévenir les altérations de la couche de mucus colique induit par un régime obésogène et de comprendre les mécanismes moléculaires impliqués. Nous avons ensuite voulu déterminer, par des techniques de transplantation, si le microbiote de souris fat-1 intervenait de « façon indépendante » dans la prévention des altérations induites par le régime obésogène chez la souris fat-1.Ces travaux de thèse montrent qu’un enrichissement tissulaire en n-3 permet de prévenir la diminution de l’épaisseur de la couche de mucus colique ainsi que l’augmentation du stress du réticulum endoplasmique induit par un régime obésogène. Nous avons également démontré, grâce à des études in vitro utilisant le modèle cellulaire LS174T sécréteurs de MUC2, que l’acide palmitique induit un fort stress du réticulum endoplasmique provoquant l’inhibition de sécrétion de MUC2. De plus, nous avons mis en avant le rôle préventif du DHA et de l’EPA vis-à-vis de l’induction du stress du réticulum endoplasmique par l’acide palmitique. Cette prévention permet ainsi de maintenir une sécrétion normale de la mucine MUC2, malgré la présence de d’acide palmitique.Durant ma thèse nous nous sommes également intéressés au microbiote intestinal et notamment à l’impact d’un enrichissement tissulaire en acides gras polyinsaturés en n-3 sur sa composition. Nous avons observé que les souris fat-1 étaient protégées de la dysbiose du microbiote lors de la consommation d’un régime obésogène par rapport à des souris WT. De plus, nous avons montré que le microbiote de souris fat-1, transplanté dans une souris WT, permettait de prévenir les altérations métaboliques et intestinales induites par un régime riche en graisse.En conclusion, ces travaux montrent que les acides gras polyinsaturés en n-3 permettent de prévenir l’altération de la couche de mucus colique en prévenant l’augmentation du stress du réticulum endoplasmique induit par un régime obésogène. Nous avons également montré que le microbiote intestinal des souris fat-1, modulé par les acides gras oméga 3, intervenait de façon active dans la prévention des altérations induites par des conditions obésogéniques. Ces résultats présentent ainsi la modulation du microbiote intestinale par les acides gras oméga 3 comme une piste prometteuse dans la prévention des altérations métaboliques et intestinales induites par un régime obésogènes.Mots clefs : Omega 3, obésité, mucus, stress du RE, microbiote