Thèse soutenue

Interplay between the translesion DNA polymerase η and the calpain system
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Auteur / Autrice : Jo-Ann Nettersheim
Direction : Agnès Cordonnier
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Date : Soutenance le 11/09/2020
Etablissement(s) : Strasbourg
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg)
Jury : Président / Présidente : Françoise Dantzer
Examinateurs / Examinatrices : Agnès Cordonnier, Françoise Dantzer, Patricia Kannouche, Vincent Pagès
Rapporteurs / Rapporteuses : Patricia Kannouche

Résumé

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L’ADN est constamment altéré du fait du métabolisme oxydatif de la cellule ou de l’exposition à des agents génotoxiques. Malgré l’existence de systèmes de réparation efficaces, certaines lésions présentes lors de la phase S bloquent la progression des fourches de réplication. La synthèse translésionnelle (TLS) permet la reprise de la réplication. Pol η est une ADN polymérase TLS capable de franchir et sans erreur les lésions induites par les UV mais pol η est mutagène lorsqu’elle réplique l'ADN non endommagé. Par conséquent, son activité doit être strictement régulée. La thèse présente l’étude de l’interaction entre pol η et CAPNS1, la sous-unité des calpaïnes 1 et 2. Ces protéases ubiquitaires dépendantes du calcium régulent de nombreux processus cellulaires. Nous montrons que CAPNS1 est colocalisée avec pol η dans le noyau. La calpaïne clive pol η in vitro et in vivo après l’acide aminé 465, laissant le domaine catalytique intact et le motif PIP1. De manière surprenante, l'inhibition de la calpaïne entraîne une diminution de la formation de foyers pol η et de la survie cellulaire. Ces résultats suggèrent que la calpaïne est impliquée dans la TLS dépendante de pol η.