Infections sévères chez les personnes vivant avec le VIH sous l’ère des cART

Severe infections among people living with HIV in the cART era

• Auteur / Autrice : Hugues Melliez
• Direction : Dominique Costagliola, Murielle Mary-Krause
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Épidémiologie clinique
• Date : Soutenance le 30/11/2020
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Pierre Louis de santé publique : épidémiologie et sciences de l'information biomédicale (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Pierre Louis d'épidémiologie et de santé publique (Paris ; 2014-....)
• Jury : Président / Présidente : Éric Senneville
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jacques Cadranel
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Fabrice Bonnet, Tristan Ferry

Mots clés

Mots clés contrôlés

Antirétroviraux

Comorbidité

Leucoencéphalopathie multifocale progressive

Infections à VIH

Mots clés libres

VIH

Leuco-encéphalopathie multifocale progressive

Origine géographique

Infections bactériennes sévères

Alcool

Comorbidités altérant la fonction neutrophile

HIV

Progressive multifocal leukoencephalopathy

Severe bacterial infections

Résumé

Les infections sévères restent la principale cause d'hospitalisation des PVVIH, aussi bien dans les pays à faibles ressources que dans les pays à ressources élevées. Les objectifs ont été d’estimer leurs incidences et leurs déterminants, en utilisant la base de données hospitalière française sur l’infection à VIH (ANRS CO4-FHDH). L’incidence de la leuco-encéphalopathie multifocale progressive (LEMP), associée au risque de mortalité le plus élevé parmi les infections opportunistes, a diminué de 1,15 (IC 95%, 0,98-1,31) à 0,49 (IC 95%, 0,37- 0,61) pour 1 000 Personne-Années (PA) entre 1997 et 2011. L'origine africaine n'avait pas d'effet protecteur alors que les individus usagers de drogues par voie intraveineuse étaient exposés à un risque accru. L'initiation de la cART était associée à un sur-risque de LEMP, probablement en révélant des lésions préexistantes par la restauration immune. L’incidence des infections bactériennes sévères a diminué de 13,2 pour 1 000 PA (IC 95%, 12,3-14,1) à 7,1 pour 1 000 PA (IC 95%, 6,3-7,8) entre 2005 et 2015. Indépendamment d’une cirrhose, une consommation quotidienne d’alcool de 40 à 80 g était associée à un risque accru de 30% (IC 95%, 10-70%), et une consommation supérieure à 80 g de 60% (IC 95%, 20-110%), en comparaison avec une consommation modérée inférieure à 40 g par jour. Ce sur-risque pourrait s’expliquer par l’effet immunosuppresseur de l’alcool. Le risque d’infection bactérienne sévère était augmenté en présence de comorbidités altérant la fonction neutrophile parmi diabète, maladie rénale chronique, cirrhose et cancer. Le poids croissant de cette multimorbidité pourrait impacter l’espérance de vie des PVVIH dans le futur.

Severe infections remain the main cause of hospitalization of PWH in both low- and high-income countries. The objectives were to estimate the incidence and determinants of these severe infections among PWH, using the French Hospital Database on HIV infection (ANRS CO4-FHDH). In the ANRS CO4-FHDH database, the incidence of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), which is associated with the highest mortality risk among opportunistic infections, decreased from 1.15 per 1,000 person-years (PY) (95% CI 0.98-1.31) to 0.49 per 1,000 PY (95% CI 0.37- 0.61) between 1997 and 2011. Sub-Saharan African origin had no protective effect, and injection drug users were at an increased risk of PML. cART initiation was associated with an excess of PML, which may be due to pre-existing lesions revealed by immune restoration. The incidence of severe bacterial infections decreased from 13.2 per 1,000 PY (95% CI 12.3-14.1) to 7.1 per 1,000 PY (95% CI 6.3-7.8) between 2005 and 2015. Regardless of cirrhosis, daily alcohol consumption of 40-80 g was associated with a 30% increased risk (95% CI 10-70%), and daily alcohol consumption above 80 g being associated with a 60% (95% CI 20-110%) increased risk of severe bacterial infection, compared to moderate consumption of less than 40 g per day. This excess risk could be explained by the immunosuppressive effect of alcohol. The risk of severe bacterial infection increased with the presence of co-morbidities affecting neutrophil function among diabetes, chronic kidney disease, cirrhosis and cancers. The increasing burden of multimorbidity could impact the life expectancy of PWH in the future.