Nouveaux radio-pharmaceutiques pour imagerie moléculaire dans le cancer de la prostate

Novel radiopharmaceuticals for molecular imaging in prostate cancer

• Auteur / Autrice : Jules Zhang-Yin
• Direction : Raphaële Renard-Penna, Françoise Montravers
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie, physiopathologie et thérapeutique
• Date : Soutenance le 17/12/2020
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale physiologie, physiopathologie et thérapeutique
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Groupe de Recherche Clinique Onco-Urologie Prédictive (Paris)
• Jury : Président / Présidente : Roger Lacave
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jacques Baccialone, Aurelie Prignon
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Stéphane Larré, Fabien Hyafil

Mots clés

Mots clés contrôlés

Imagerie par résonance magnétique

Imagerie moléculaire

Prostate -- Cancer

Mots clés libres

Cancer de la prostate

Récidive biologique

IRM

TEP

68Ga

PSMA

Neurotensine

Prostate cancer

Biochemical recurrence

MRI

PET

68Ga

PSMA

Neurotensin

Résumé

La récidive biologique (RB) après un traitement radical dans le cancer de la prostate (CaP) est fréquente et présente de nombreux défis. Ces dernières années ont vu l’avènement de la TEP aux ligands de PSMA qui a révolutionné la prise en charge dans ce domaine. Ce travail de thèse s’intéresse d’abord à l’état de l’art actuel des différentes modalités d’imageries dans la prise en charge de la RB du CaP, avec une revue de littérature. Devant l’existence d’un non négligeable d’examens TEP négatifs, nous avons exploré des radiotraceurs innovants dans les modèles de souris doublement greffées de deux lignées de tumeurs dérivées de cancer de prostate : la 22Rv1, connue pour exprimer le PSMA et la PC3, connue pour ne pas l’exprimer. Pour la lignée PC3, une bonne captation tumorale est observée en utilisant 68Ga-AMBA et 68Ga- DOTA-NT-20.3, marquant respectivement récepteur du gastrin-releasing peptide (GRPr) et récepteur d la neurotensine de type 1 (NTSR1). L’étude anatomopathologique l’a confirmé en évaluant le profil d’expression. On pense donc que le GRPr et en particulier le NTSR1 pourraient représenter une cible alternative intéressante pour des applications diagnostiques de CaP avec des niveaux d'expression de PSMA limités. Pour aller plus loin, un travail centré sur l’anatomopathologie explorant les pièces de prostatectomie des patients ayant une TEP aux ligands de PSMA négative est en cours. Différents anticorps notamment ceux ciblant le GRPr et le NTSR1 seront utilisés pour savoir si le profil d’expression initial permet de rendre compte la négativité des examens TEP aux ligands de PSMA.

Biochemical recurrence (BR) after radical treatment in prostate cancer is common and may be challenging. Recent years have seen the advent of PET with PSMA ligands, which has revolutionised treatment in this area. This thesis work focuses first on the current state of the art of the different imaging modalities in the management of BR in CaP, with a review of the literature. Given the existence of a significant number of negative PSMA PET scans, we explored innovative radiotracers in double-graft mice from two tumour lines derived from prostate cancer: 22Rv1, known to express PSMA, and PC3, known not to express it. For the PC3 lineage, good tumour uptake is observed using 68Ga-AMBA and 68Ga- DOTA-NT-20.3, respectively labelling gastrin-releasing peptide receptor (GRPr) and neurotensin type 1 receptor (NTSR1). The anatomopathological study confirmed this by evaluating the expression profile. It is therefore thought that GRPr and in particular NTSR1 could represent an interesting alternative target for diagnostic applications of CaPs with limited levels of PSMA expression. To go further, pathology-focused work exploring prostatectomy specimens from patients with negative PSMA PET scans is underway. Different antibodies, notably those targeting GRPr and NTSR1, will be used to determine whether the initial expression profile can account for the negativity of PSMA PET scans.