Association entre antihypertenseurs et psoriasis : lien de causalité, mécanisme d’action ?

Association between antihypertensive drugs and psoriasis : causal relationship and mechanism of action?

• Auteur / Autrice : Brahim Azzouz
• Direction : Thierry Trenque
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie
• Date : Soutenance le 29/10/2020
• Etablissement(s) : Reims
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Sciences Fondamentales et Santé (Reims, Marne)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : VieFRA - Vieillissement, Fragilité
• Jury : Président / Présidente : Damien Jolly
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Thierry Trenque, Stéphane Honoré, Jean-Marc Chillon, Marie-Christine Pérault-Pochat
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Stéphane Honoré, Jean-Marc Chillon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dissertation universitaire

Pharmacoépidémiologie

Pharmacovigilance

Antihypertenseurs

Psoriasis

Mots clés libres

Psoriasis

Antihypertenseur

Pharmaco-Épidemiologie

Pharmacovigilance

Psoriasis

Drug satefy

Pharmacoepidemiology

Antihypertensive drug

Résumé

Le psoriasis est une dermatose érythrosquameuse pouvant détériorer la qualité de vie des patients. Plusieurs cas ou séries de psoriasis iatrogène avec les antagonistes des récepteurs à l’angiotensine II (ARA-II), les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) et les inhibiteurs calciques (ICa) ont été publiés. Les données des études épidémiologiques évaluant l’association entre l’exposition à ces médicaments et le risque de psoriasis sont contradictoires. Le risque de psoriasis est uniquement mentionné dans les Résumés des Caractéristiques des Produits (RCP) de certaines molécules de la classe des IEC. Nous avons réalisé une étude cas/non-cas à partir de la Base Nationale de Pharmacovigilance (BNPV) afin d’évaluer si la mention du risque de psoriasis dans les RCP des ARA-II, des IEC et des ICa serait pertinente. Nous avons mis en évidence une disproportionnalité statistiquement significative pour chacune de ces classes, ce qui constitue un potentiel signal de pharmacovigilance. Le délai de survenue des manifestations psoriasiques est plus long avec les ICa qu’avec les ARA-II et les IEC, l’évolution des lésions psoriasiques est le plus souvent favorable à l’arrêt des médicaments. La prise concomitante de bétabloquant ne semble pas être un sur-risque de psoriasis. Les mécanismes physiopathologiques du psoriasis avec ces médicaments sont complexes, partiellement élucidés. Le risque de psoriasis sous ARA-II, IEC et ICa est méconnu de la communauté médicale. Les professionnels de santé doivent être sensibilisés à ce risque. Il nous parait judicieux que le risque de psoriasis soit mentionné dans les RCP des ARA-II, des IEC et des ICa.

Psoriasis is an erythrosquamous dermatosis that can have a considerable negative impact on patient’s quality of life. Several case reports and case series of psoriasis related to angiotensin receptor blockers (ARBs), angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEIs) and calcium channel blockers (CCBs) were published. Data from epidemiological studies regarding the association between these drugs and psoriasis risk were conflicting. Psoriasis risk is mentioned in the Summary of Product Characteristics (SmPC) of some, but not all ACEIs. We analyzed data from the French Pharmacovigilance Database (FPVD) in order to judge whether it is necessary to include a mention of psoriasis in the Summary of SmPCs of ARBs, ACEIs and CCBs. We highlighted a statistically significant disproportionality which constitutes a potential safety signal. Time to onset of psoriatic manifestations seems much longer with CCBs than ARBs and ACEIs, outcome of psoriatic lesions is most often favorable with drug discontinuation. Concomitant betablocker intake does not seem to be at higher risk of psoriasis. Physiopathological mechanism of psoriasis related to these drugs is complex, not yet elucidated. The risk of psoriasis with ARBs, ACEIs and CCBs is largely unknown to the medical community. Healthcare workers should be sensitized to this risk. Given the suggestive reports in the FPVD and in the literature, psoriasis risk should be mentioned in the SMPCs of ARBs, ACEIs and CCBs.