Thèse soutenue

Développement d'approches de profilage non ciblé pour la mise en évidence de dangers chimiques émergents : Application à l'identification de nouveaux marqueurs d'exposition interne chez l'Homme au service de la biosurveillance et de l'étude du lien entre exposition chimique et santé humaine
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Auteur / Autrice : Mariane Pourchet
Direction : Jean-Philippe Antignac
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Santé Publique
Date : Soutenance le 08/10/2020
Etablissement(s) : Nantes, Ecole nationale vétérinaire
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
Jury : Président / Présidente : Adrian Covaci
Examinateurs / Examinatrices : Jean-Philippe Antignac, Adrian Covaci, Benedikt Warth, Katrin Vorkamp, Jana Klanova
Rapporteurs / Rapporteuses : Benedikt Warth, Katrin Vorkamp

Résumé

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L’exposition de l’Homme aux contaminants chimiques présente un risque pour sa santé. Des programmes de biosurveillance sont menés dans de nombreux pays pour évaluer à la fois cette exposition, son impact en terme de santé, ainsi que l’efficacité des mesures de gestion et des dispositions réglementaires mises en place. L’Union Européenne a lancé en 2017 le projet Human Biomonitoring for Europe (HBM4EU) afin de consolider un réseau pan-Européen dans ce domaine, et de mieux documenter la réalité de l’exposition chimique des citoyens européens et son impact sur la santé humaine. Les approches historiquement mises en œuvre pour caractériser l’exposition, de type ciblées, sont très performantes pour rechercher et quantifier les contaminants déjà connus. En revanche, elles ne permettent pas de rendre compte de la complexité des expositions, en particulier vis-à-vis des contaminants émergents. Pour pallier ce manque d’exhaustivité, de nouvelles approches dites non-ciblées sont aujourd’hui développées. Le présent travail de thèse, inscrit dans le projet HBM4EU, a eu pour objectif le développement de stratégies analytiques non-ciblées depuis la préparation d’échantillons, leur profilage par couplage LC- et GC-HRMS, jusqu’au retraitement des données. Plusieurs matrices humaines ont été considérées avec un focus autour de l’exposition périnatale. Ce travail a abouti à une première preuve de concept démontrant la capacité de ces approches pour l’identification de composés émergent sans a priori. Ces recherches ont également permis de mettre en évidence les principaux défis associées à ces approches pour tous laboratoires