De la décellularisation de cartilage de porc à la chondrogenèse auriculaire

par Alexis Veyssiere

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Karim Boumediene.

Soutenue le 12-06-2020

à Normandie , dans le cadre de École doctorale Normande de biologie intégrative, santé, environnement (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime) , en partenariat avec Biologie du cartilage, biotechnologie et télémédecine (Caen ; 2017-....) (laboratoire) et de Université de Caen Normandie (1971-....) (établissement de préparation) .

Le président du jury était Hervé Bénateau.

Le jury était composé de Karim Boumediene, Pierre Corre, Stéphanie Dakpé, Arnaud Picard, Catherine Baugé.

Les rapporteurs étaient Pierre Corre, Stéphanie Dakpé.

mots clés

• Décellularisation
• Biomatériaux
• Génie tissulaire
• Cartilage
• Matrice extracellulaire
• Cellules stromales mésenchymateuses
• Médecine régénératrice

Résumé

Les reconstructions auriculaires représentent un réel défi pour le chirurgien. Plusieurs techniques existent présentant chacune des inconvénients non négligeables.L’essor de l’ingénierie tissulaire des 20 dernières années ouvre la possibilité à de nouvelles thérapeutiques.L’ingénierie du cartilage ne déroge pas à la règle et connaît une sérieuse évolution, concernant le cartilage articulaire mais également les autres types de cartilages dont le cartilage auriculaire.Appliquées à la reconstruction auriculaire, ces techniques apportent du tissu cartilagineux tout en minorant les effets secondaires : cicatrice de prélèvement, réponse immunitaire, rejet de greffon…Dans ce travail, nous détaillons la confection et caractérisons la composition d’un biomatériau pro-chondrogénique élaboré à partir d’un tissu xénogénique décellularisé issue d’oreille de porc. Nous en étudions ensuite la réaction inflammatoire engendrée et le pouvoir pro-chondrogénique in vivo et in vitro chez le lapin.Enfin, une revue de la littérature permet de mettre au point les connaissances actuelles sur l’ingénierie cartilagineuse à partir de cartilage décellularisée et notamment ses avancées chez l’homme.

mots clés

• Decellularization
• Extracellular matrix
• Mesenchymal stem cell
• Regenerative medicine
• Tissue engineering
• Scaffold

Titre traduit

From decellularization of pig cartilage to auricular chondrogenesis

Résumé

Ear reconstruction is a real challenge for the surgeon. Several techniques exist, each having significant drawbacks.Development of tissue engineering over the past 20 years has opened up the possibility for new therapies.Cartilage engineering is no exception to the rule and is undergoing a serious evolution, concerning articular cartilage but also other types of cartilage including ear cartilage.Applied to ear reconstruction, these techniques provide cartilage tissue while reducing side effects: scar removal, immune response, graft rejection, etc.In this work, we detail the making and characterize the composition of a pro-chondrogenic biomaterial made from a decellularized xenogenic tissue from pig ear. We then study the inflammatory reaction generated and the pro-chondrogenic power in vivo and in vitro in rabbits.Finally, a review of the literature makes it possible to develop current knowledge on cartilaginous engineering from decellularized cartilage and in particular its advances in humans.