Thèse soutenue

Etudes des fonctions digestives et du système nerveux entérique dans les pathologies neurodéveloppementales digestives et cérébrales
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Auteur / Autrice : Jacques Gonzales
Direction : Hélène BoudinMichel Neunlist
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie, médecine et santé
Date : Soutenance le 12/06/2020
Etablissement(s) : Nantes
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
Jury : Président / Présidente : Stanislas Bruley des Varannes
Rapporteurs / Rapporteuses : Hervé Blottière, Muriel Darnaudéry

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Mots clés libres

Résumé

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La période périnatale est une période cruciale dans le développement et la maturation des organismes, pouvant être modulée par divers facteurs génétiques et environnementaux. Le tube digestif est essentiel à la survie des organismes. Parmi ces constituants, le système nerveux entérique (SNE) joue un rôle clef dans le maintien de l’homéostasie digestive. Le SNE colonise précocement le tube digestif dès la période embryonnaire et poursuit sa maturation pendant la période périnatale. Néanmoins, les facteurs responsables de la maturation du SNE sont encore peu identifiés. Ainsi, nous avons émis l’hypothèse que la sémaphorine 3A, une molécule impliquée dans les processus de maturation du système nerveux central, pourrait participer à la maturation du SNE. Nos résultats montrent qu’elle inhibe la poussée axonale et diminue la connectivité des neurones entériques dans la période embryonnaire in vitro. Par ailleurs, de nombreux troubles gastro-intestinaux sont observés dans les pathologies neurodéveloppementales digestives et centrales. Ces derniers pourraient être dus à une modification du SNE. Parmi les facteurs et mécanismes capables de remodeler le SNE, le microbiote intestinal pourrait jouer un rôle important. De ce fait, ce travail de thèse visait à identifier l’implication des métabolites du microbiote intestinal dans les atteintes digestives des patients atteints de trouble du spectre autistique. Nos résultats montrent que les métabolites présents dans les selles de ces patients peuvent induire un remodelage du SNE et de la barrière épithéliale intestinale ainsi qu’une modification de la perméabilité colique in vivo. En conclusion, ces travaux permettent de mieux comprendre les processus de maturation du SNE dans la période périnatale et montrent que le microbiote intestinal pourrait être impliqué dans le développement des troubles digestifs observées chez les patients atteints de trouble du spectre autistique.