Thèse soutenue

Développement de nouveaux radiopharmaceutiques à base de cuivre-64 pour application théranostique en cancérologie
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Auteur / Autrice : Anne-Sophie Navarro
Direction : Alain Faivre-ChauvetRaphaël Tripier
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Médecine nucléaire et radiopharmaceutiques
Date : Soutenance le 03/02/2020
Etablissement(s) : Nantes
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers
Jury : Président / Présidente : Sophie Lancelot
Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Michel Chezal, Cécile Perrio

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Mots clés libres

Résumé

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La théranostique est une approche innovante reposant sur la combinaison de la thérapie et des outils diagnostiques afin d’adapter au mieux le traitement à chaque patient. En oncologie, elle permet de tenir compte des particularités des tumeurs, notamment de leur expression phénotypique. Dans ce domaine, les techniques d’imagerie telle la tomographie par émission de positons (TEP) et ses dérivés sont ainsi particulièrement intéressantes. La première partie de ce mémoire expose les principes et intérêts de la TEP, de l’imagerie phénotypique et de l’immuno-TEP. Elle se concentre principalement sur l’un des isotopes utilisés, le cuivre-64, et décrit comment ses propriétés physiques et chimiques ainsi que son métabolisme in vivo influencent l’élaboration de radiopharmaceutiques destinés à une application en imagerie. La deuxième partie détaille une étude in vitro d’un nouveau ligand du cuivre, le TE1PA, dans un modèle d’anticorps monoclonal, le 9E7.4. Le TE1PA est comparé à plusieurs ligands commerciaux utilisés pour l’imagerie au 64Cu. La troisième partie décrit les résultats d’une étude comparative entre le TE1PA et deux ligands commerciaux, le NOTA et le DOTA, dans un modèle murin de greffe syngénique de myélome multiple. Elle met ainsi en avant les qualités du TE1PA pour l’imagerie au 64Cu, notamment sa meilleure stabilité in vivo par rapport aux ligands actuellement disponibles.