Etude de la dissémination du cancer colorectal

Deciphering the colorectal cancer dissemination

• Auteur / Autrice : Guillaume Belthier
• Direction : Julie Pannequin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Soutenance le 10/11/2020
• Etablissement(s) : Montpellier
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de Génomique Fonctionnelle (Montpellier)
• Jury : Président / Présidente : Emmanuelle Charafe-Jauffret
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Julie Pannequin, Emmanuelle Charafe-Jauffret, Julie Guillermet-Guibert, Géraldine Guasch, Ulrich Valcourt, Damien Gregoire
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Julie Guillermet-Guibert, Géraldine Guasch

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules souches

Cellules tumorales circulantes

Cancer colorectal

Mots clés libres

Cancer colorectal

Cellules tumorales circulantes

Cellules souches cancéreuses

Migration

Métastase

Dissémination précoce

Colorectal cancer

Circulating tumor cells

Cancer stem cells

Migration

Metastasis

Early dissemination

Résumé

Le processus de dissémination du cancer colorectal (CCR) est un processus extrêmement peu efficace mais qui de par sa fréquence, parvient à initier des métastases. Elle débute par le départ de quelques cellules depuis la tumeur primaire selon différents modes de migration et des stratégies individuelles ou collectives. Parvenues à entrer dans un vaisseau sanguin, les cellules cancéreuses deviennent des cellules tumorales circulantes (CTCs). Ces CTCs profitent de la circulation sanguine pour se propager dans l’organisme. Cependant chacune de ces étapes les confronte à un micro-environnement qui peut être un avantage ou un désavantage. Certaines cellules tumorales disséminées (CTDs) parviennent cependant à éduquer le micro-environnement en un micro-environnement pro-tumoral. Si ce n’est pas le cas, elles peuvent entrer en dormance et attendre que ce dernier change et devienne pro-tumoral. Chacune des étapes de ce processus peuvent faire l’objet d’une stratégie thérapeutique visant à empêcher la dissémination colorectale. Il est donc nécessaire de mieux comprendre l’hétérogénéité tumorale et les interactions quelles ont avec le micro-environnement. De plus, le processus de dissémination est un phénomène dynamique et qui doit être pris en compte dorénavant très tôt afin d’intégrer la notion de dissémination précoce du cancer colorectal.

The colorectal cancer (CRC) dissemination is an extremely inefficient multistep, but despite this, metastasis can be successfully formed. Dissemination starts by few cells that leave the primary tumor and use different type of migration individually or collectively. Once they enter into blood vessels, cancer cells become circulating tumors cells (CTCs). CTCs use the blood stream circulation to disseminate to distant organs. However, in each of the dissemination step, CTCs can face a new microenvironment that can give them advantages or disadvantages. Some of these disseminated tumor cells (DTCs) transform the microenvironment to a pro-tumoral microenvironment. If not, they can enter in dormancy and wait until that the microenvironment changes and became permissive. Each of these steps could be used to develop a targeted therapeutic strategy in order to impede the colorectal cancer dissemination. We face thus an urgent need to better understand the tumoral heterogeneity and their microenvironmental interactions. Furthermore, the dissemination process is a dynamic phenomenon and it must be considered earlier in order to integrate the early dissemination of the colorectal cancer.