Recherche Avancée

Thèse soutenue

Complexation EBISilc-Molécules bioactives : conception et développement d'un nouveau modèle galénique

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Auteur / Autrice : Saddam Charaabi
Direction : Marc Le Borgne, Samar Issa, Anne-Marie Pensé-Lhéritier
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biomolécules. Pharmacologie. Thérapeutique
Date : Soutenance le 28/05/2020
Etablissement(s) : Lyon
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé (Villeurbanne ; 1995-....)
Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Université Claude Bernard (Lyon ; 1971-....)
Laboratoire : Bioactive Molecules and Medicinal Chemistry
Jury : Président / Présidente : Stéphanie Briançon
Examinateurs / Examinatrices : Marc Le Borgne, Samar Issa, Anne-Marie Pensé-Lhéritier, Stéphanie Briançon, Mamadou Dienfa Traoré, Vincent Faivre, Pascal Griesmar, Samia Mahouche
Rapporteurs / Rapporteuses : Mamadou Dienfa Traoré, Vincent Faivre, Pascal Griesmar

Résumé

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L'évolution des techniques de libération contrôlée de principe actifs (PAs) contribue de manière significative à la santé humaine. Dans ce contexte, le développement de nouveaux modèles galéniques représente un véritable défi technologique. L'objectif de cette étude était l'élaboration de complexes organosilicates (OS)-molécules bioactives afin de développer de nouveaux modèles galéniques. Ces organosilicates s'inscrivent dans le cadre du projet breveté de synthèse de particules analogues aux argiles naturelles nommé EBISilc®. En effet, le laboratoire EBInnov® a développé des particules d'OS synthétisées par voie sol-gel avec un rapport préalablement défini d'alkoxysilanes de départ ayant des chaînes latérales lipophiles (L)/hydrophiles (H) avec une catalyse basique, en présence d'ions calcium (Ca2+) et aluminium (Al3+).Dans un premier temps, une étude de preuve de concept a été réalisée sur une des particules d'OS lipophiles (OSL). L'objectif était de déterminer la capacité des OSL à adsorber une molécule hydrophobe modèle, la benzophénone-3 (BZ-3), utilisée comme filtre-UV. Les effets des principaux paramètres expérimentaux sur l’adsorption ont été déterminés en système discontinu (batch) tels que le solvant, le pH, la température, la concentration initiale de BZ-3 et le temps de contact. Une étude comparative de la capacité d'adsorption des OSL a été réalisée en comparaison avec un minéral argileux naturel, la montmorillonite (MMT) et une argile synthétique, la LAPONITE® (Lap). L'équilibre de l'isotherme d'adsorption a été décrit selon les modèles de Langmuir, Freundlich et Temkin ainsi qu’une étude des paramètres thermodynamiques. L'adsorption en surface des adsorbants a été analysée avec des modèles cinétiques empiriques de réaction-adsorption de pseudo-premier ordre (PFO), de pseudo-second ordre (PSO) et d'Elovich. Afin de comprendre le mécanisme de transfert de masse, le modèle de diffusion intraparticulaire de Weber-Morris (WM) et le modèle de diffusion de surface (SDM) ont également été étudiés. Afin d'évaluer la capacité de désorption des adsorbants, une étude comparative des trois adsorbants (OSL, MMT et Lap) complexés à la BZ-3 a été explorée à l'aide de cinq modèles de désorption suivant l'ordre zéro, le premier ordre, le modèle d'Higuchi (H), de Hixson-Crowell (HC) ainsi que le modèle de Korsmeyer-Peppas (KP). La BZ-3 a été libérée à partir des complexes de manière continue et homogène. Pour finir, une étude comparative de l'effet photoprotecteur des trois complexes adsorbant-BZ3 a été mise en application dans des formulations topiques d'écran solaire