Trajectoires de santé des patients avec carcinome hépatocellulaire : apport des bases de données de santé

Health trajectories of patients with hepatocellular carcinoma : contribution of health databases.

• Auteur / Autrice : Charlotte Laurent-Costentin
• Direction : Sébastien Bailly
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Modèles, méthodes et algorithmes en biologie, santé et environnement
• Date : Soutenance le 04/11/2020
• Etablissement(s) : Université Grenoble Alpes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale ingénierie pour la santé, la cognition, l'environnement (Grenoble ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Hypoxie : physiopathologie cardiovasculaire et respiratoire (Grenoble)
• Jury : Président / Présidente : Thomas Decaens
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Sébastien Bailly, Sylvie Deuffic-Burban, Valérie Siroux
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Pierre Nahon, Jérôme Boursier

Mots clés

Mots clés contrôlés

Pronostic (médecine)

Foie -- Maladies

Carcinome hépatocellulaire

Mots clés libres

Trajectoires de santé

Cancer du foie

Données de santé

Health trajectories

Liver cancer

Health databases

Résumé

Le cancer primitif du foie, essentiellement représenté par le carcinome hépatocellulaire (CHC), est la quatrième cause de mortalité par cancer dans le monde, avec une augmentation de l’incidence au cours des dernières décennies. Le CHC constitue la complication ultime d’une maladie chronique du foie évoluant souvent depuis des années. La mise en place d’interventions à différents moments de cette histoire naturelle est susceptible de modifier soit la trajectoire d’évolution vers le CHC soit le pronostic après le diagnostic du CHC. Identifier les différentes trajectoires et comprendre leurs déterminants est essentiel afin d’optimiser la prise en charge individuelle des patients à un stade précoce de la maladie pour améliorer le pronostic à long terme.L’objectif de cette thèse est d’utiliser les données disponibles dans les bases de données médicales pour étudier d’une part les trajectoires de santé des patients avec CHC en prenant en compte les déterminants sociaux de santé et les parcours de soins, avec un focus sur l’étiologie alcoolique et d’autre part d’élaborer des outils de stratification du risque de récidive du CHC après traitement à visée curative.Ainsi, ce travail de thèse a cherché à répondre à quatre questions. Tout d’abord quelle est l’influence de l’étiologie du CHC dans les disparités territoriales d’incidence, de prise en charge et de survie? Pour cela, un premier travail, publié dans Digestive Diseases and Sciences, a montré des disparités géographiques de prise en charge et de pronostic particulièrement marquées pour les CHC liés à l’alcool, et propose comme piste, pour lutter contre ces disparités, de promouvoir la prise en charge des patients au sein d’établissements spécialisés. La deuxième question visait à définir si le CHC lié à l’alcool est une entité homogène. Pour cela un article en cours de soumission montre, à l’aide d’une analyse en classes latentes, que cinq phénotypes homogènes de CHC associés à l’alcool peuvent être identifiés et sont associés à des pronostics distincts. La troisième question abordée visait à approfondir l’impact des déterminants sociaux et des phénomènes de non recours aux soins sur les modalités de prise en charge et le pronostic des patients avec CHC. Face à l’absence de données médicales disponibles dans les bases existantes, il a été décidé de documenter la question et de proposer deux projets: 1) le projet « RESONANCE » propose d’analyser les conséquences indirectes de la situation sanitaire liées à la Covid-19 imposant des retards de prise en charge, sur le taux d’incidence des formes sévères de maladies chroniques du foie, dont le CHC avancé 2) le projet « Social-CHIEF » a pour objectif d’étudier pour la première fois l’impact des déterminants sociaux de santé sur les modalités de prise en charge des patients avec un diagnostic récent de CHC en France, dans le cadre de la cohorte nationale de patients avec CHC (cohorte CHIEF) en cours de recrutement.Enfin, des outils robustes sont nécessaires pour prédire la récidive du CHC après traitement curatif afin de guider la surveillance et la conception d’essais cliniques testant les options de traitement adjuvant. Pour répondre à ce besoin, deux nouveaux score de prédiction de la récidive du CHC, l’un après transplantation hépatique et le second après résection, ont été construits et validés.En conclusion, ce travail de thèse a permis d’apporter, grâce à l’analyse de diverses bases de données de santé, des éléments nouveaux pour appréhender les trajectoires de santé des patients avec CHC. Les résultats obtenus ouvrent des perspectives pour la mise en place d’interventions cherchant à « reprogrammer » les trajectoires de santé vers des formes plus favorables de maladies chroniques du foie. De nouvelles questions émergent également qu’il conviendra d’aborder par le biais de collaborations transdisciplinaires au carrefour de la médecine, des sciences sociales, de la santé publique et de la biologie.

Primary liver cancer (PLC) is the fourth leading cause of cancer death worldwide with an increasing incidence in the past decades. Hepatocellular carcinoma (HCC) represents 90% of all PLC and usually arises on chronic liver diseases that have been progressing, often silently, for years. Implementation of interventions at different times of the liver disease natural history is likely to modify either the trajectory of progression towards HCC or the prognosis after diagnosis of HCC. Identifying specific trajectories and their determinants is critical to optimize individual management of patients at an early stage of the disease to improve the long-term prognosis. The objective of this thesis is to leverage data available in multicenter medical databases to study, on the one hand, health trajectories of patients with HCC taking into account social determinants of health and care pathways, with a focus on alcoholic etiology, and on the other hand design simple and robust tools for risk stratification of recurrence of HCC after curative treatment.Thus, this thesis aims at answering four questions about the evolution of HCC and patients health trajectories. First, what is the part of the underlying etiology of HCC on the geographical discrepancies of incidence, management and survival? To answer this question, a first work, published in Digestive Diseases and Sciences, has shown that the geographical disparities in treatment and prognosis are particularly marked for alcohol-associated HCCs, and suggests, as a way to mitigate these disparities, to promote the care of HCC patients within expert centers in HCC management. The second question was to determine whether alcohol-associated HCC is a homogeneous entity. For this, an article in the final process for submission shows, using a latent class analysis, that five homogeneous phenotypes of HCC associated with alcohol can be identified and are associated with distinct prognoses. The third question addressed in this thesis search to assess the impact of social determinants and non take-up of healthcare resources on HCC management and prognosis. Considering the lack of data to address this issue in available databases, it was decided to increase the knowledge in this field through two distinct projects for which applications for funding were submitted: 1) the “RESONANCE” project proposes to analyze the indirect consequences of the sanitary situation linked to Covid-19, imposing delays in management and treatment, on the incidence rate of severe forms of chronic liver disease, including HCC diagnosed at an advanced stage not amenable to curative treatment options 2) the “Social-CHIEF” project aims to study for the first time in France the impact of social determinants of health on the management of patients with a recent diagnosis of HCC, as part of the ongoing national cohort of patients with HCC (CHIEF cohort).At the other end of patients health trajectories, this time after HCC diagnosis, robust tools are needed to predict the recurrence of HCC after curative treatment in order to guide surveillance and design of clinical trials testing adjuvant treatment options. To address this medical need, two new HCC recurrence prediction scores (Recurrence Risk Reassessment (R3) score after liver transplantation and Early Recurrence Score (ERS) after resection) were built and validated.In conclusion, leveraging a wide range of health databases, this thesis provides new elements to understand health trajectories of patients with HCC. The results obtained open up perspectives for the implementation of interventions aiming at “reprogramming” of health trajectories towards more favorable outcomes for chronic liver diseases. New questions are also emerging that will need to be addressed through transdisciplinary collaborations at the crossroads of medicine, social sciences, public health and biology.