Les rôles de Trim15 et UCHL3 dans la régulation, médiée par l’ubiquitine, du cycle cellulaire

par Katerina Jerabkova

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Izabela Sumara et de Kallayanee Chawengsaksophak.

Le président du jury était Sébastien Léon.

Le jury était composé de Izabela Sumara, Kallayanee Chawengsaksophak, Sébastien Léon, Peter Thorpe, Mendoza Manuel, Petr Solc, Radislav Sedlacek.

Les rapporteurs étaient Sébastien Léon, Peter Thorpe.


  • Résumé

    La mitose est précisément contrôlée par la signalisation via l'ubiquitine et est essentielle au maintien de l'intégrité du génome. Dans ce travail, j'ai étudié la fonction de l'enzyme de dé-ubiquitination, UCHL3 et de la ligase E3-ubiquitine, TRIM15. J'ai observé que TRIM15 régule l'adhésion et la mobilité des cellules. UCHL3 a été identifié par un criblage à haut contenu, en tant que facteur critique contrôlant l'alignement et la ségrégation des chromosomes. Fait intéressant, il a déjà été rapporté que les niveaux d’expression d’UCHL3 sont altérés dans divers types de cancer. En utilisant une approche protéomique, nous avons identifié la kinase Aurora B comme un médiateur potentiel de ces phénotypes. Comme l'aneuploïdie est la marque de nombreux cancers et que l'adhésion cellulaire joue un rôle important dans l'invasion des tumeurs et les métastases, mes résultats suggèrent que ces deux protéines pourraient jouer un rôle dans la carcinogenèse.

  • Titre traduit

    The roles of Trim15 and UCHL3 in the ubiquitin-mediated cell cycle regulation


  • Résumé

    Mitosis is tightly controlled by ubiquitin signaling and is crucial to maintain genome integrity. In this work, I investigated the function of the deubiquitinating enzyme UCHL3 and the E3 ubiquitin ligase TRIM15. I observed that TRIM15 regulates cell adhesion and motility. UCHL3 was identified in a high-content screen, as a critical factor controlling the chromosome alignment and segregation. Interestingly, it has been previously reported that UCHL3 levels are altered in various cancer types. Using a proteomic approach, we identified Aurora B kinase as a potential mediator of these phenotypes. Since aneuploidy is a hallmark of many cancers, and cell adhesion plays an important role in tumor invasion and metastasis, my results suggest that both proteins could play a role in carcinogenesis.


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