Les allergènes cutanés réagissant au travers de processus radicalaires : de la molécule au tissu

Skin allergens reacting through radical processes : from the molecule to the tissue

• Auteur / Autrice : Fatma Sahli
• Direction : Elena Gimenez-Arnau
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 17/09/2019
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....)
• Jury : Président / Présidente : Catherine Grosdemange-Billiard
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Elena Gimenez-Arnau, Catherine Grosdemange-Billiard, Véronique Nardello-Rataj, Béatrice Tuccio-Lauricella
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Véronique Nardello-Rataj, Béatrice Tuccio-Lauricella

Mots clés

Mots clés contrôlés

Réactions radicalaires

Oxydation

Dérivés

Terpènes

Résistance aux maladies

Immunologie

Dermatite de contact

Mots clés libres

Allergie de contact

Hydro-/peroxydes

Interaction haptène-protéine

Intermédiaires radicalaires

Réactivité

RPE

Piégeage de spin

Épiderme humain reconstitué

Voltampérométrie cyclique

Potentiel d’oxydo-réduction

Allergic contact dermatitis

Hydro-/peroxydes

Hapten protein interaction

Radical intermediates

Reactivity

EPR

Spin-trapping

Reconstructed human epidermis

Cyclic voltamperometry

Redox potential

Résumé

L’allergie cutanée représente un problème majeur de santé publique. La compréhension de tous les mécanismes conduisant à des réactions allergiques est capitale afin d’évaluer le potentiel de sensibilisation des molécules à risques. Les hydroperoxydes dérivés de l’autoxydation de terpènes utilisés dans les produits cosmétiques sont à l’origine de sensibilisations cutanées. L’objectif a été d’étudier l’intervention de mécanismes radicalaires dans la formation d’entités antigéniques de ces composés. Une approche intégrée de trois actions a été proposée : - "in chemico" : études de réactivité vis-à-vis des acides aminés afin d’établir un profil de réactivité complet suscitant des réactions radicalaires; - "in situ" : étude de la formation et comportement des intermédiaires radicalaires formés dans un modèle 3D d’épiderme humain reconstitué ; - "in cellulo" : étude de leur capacité à activer le système immunitaire inné, à savoir les cellules dendritiques dans leur contexte naturel kératinocytaire.

Skin allergy is a major public health problem. It is the most important immunotoxic reaction in humans. Understanding all mechanisms leading to allergic-inflammatory reactions is essential in order to evaluate the sensitization potential of molecules for risk assessment purposes. Hydroperoxides derived from autoxidation of odorant terpenes used in cosmetics cause skin sensitization. The objective was to study the involvement of radical mechanisms in the formation of the antigenic entities of these compounds. An integrated approach of three actions was proposed: - "in chemico" : reactivity studies with amino acids to establish a complete reactivity profile via radical reactions ; - "in situ" : formation and behavior of radical intermediates in a reconstructed human epidermis 3D model ; - "in cellulo" : ability to activate the innate immune system, namely dendritic cells in their natural keratinocyte context