Auteur / Autrice : | Majdouline Abou-Ghali |
Direction : | Julie Plastino |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie |
Date : | Soutenance le 29/03/2019 |
Etablissement(s) : | Sorbonne université |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Complexité du vivant (Paris) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Physico-chimie Curie (Paris ; 1996-....) |
Jury : | Président / Présidente : Olivia Du Roure |
Examinateurs / Examinatrices : Antoine Jegou, François Robin | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Rajaa Boujemaa-Paterski, Christophe Le Clainche |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Le changement de forme des cellules est primordial pour différents processus cellulaires tels que la motilité et division cellulaire, et certaines pathologies comme les métastases cancéreuses. La forme de la cellule est assurée par son cytosquelette. Un composant majeur du cytosquelette est l’actine. J’ai étudié le rôle de l’actine dans des systèmes in vitro et in vivo. In vitro, en utilisant un système reconstitué de l’assemblage de l’actine, j’examine le rôle de la protéine Ena/VASP. Mes résultats montrent que VASP est impliqué dans la polarisation de la croissance du réseau d’actine vers une surface en absence des protéines de coiffe, en induisant une augmentation de l’activité du complexe Arp2/3 à la surface formant un réseau d’actine polarisé. Je propose aussi un modèle de fonctionnement où la protéine VASP produit plus de filaments mère utilisés pour le branchement par Arp2/3. En utilisant le même système, j’ai identifié une nouvelle molécule qui inhibe l’activité du complexe Arp2/3 de manière contrôlée par la lumière. In vivo, j’ai commencé à explorer l’architecture de l’actine pendant la première division cellulaire de nématodes génétiquement différents de C. elegans. J’ai réduit le nombre d’outils pouvant être utilisés pour visualiser le réseau d’actine dans ces espèces. En somme, ces résultats montrent qu’en présence de Ena/VASP les protéines de coiffe ne sont pas nécessaires à la croissance polarisée du réseau, ni à sa motilité. Enfin, nous avons pu aider à identifier une molécule photoconvertible qui inhibe l’activité du complexe Arp2/3, qui peut être utilisée pour étudier le rôle du complexe dans des processus cellulaires de manière contrôlée.