Thèse soutenue

Implication des facteurs locaux (CD9, HB-EGF, PDGF-BB) au sein des cellules épithéliales pariétales glomérulaires au cours de la glomérulonéphrite extracapillaire et de la hyalinose segmentaire et focale : Études in vitro et in vivo
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Auteur / Autrice : Hélène Lazareth
Direction : Cédric BouziguesPierre-Louis Tharaux
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie
Date : Soutenance le 17/12/2019
Etablissement(s) : Université Paris-Saclay (ComUE)
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Interfaces : matériaux, systèmes, usages (Palaiseau, Essonne ; 2015-....)
Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : École polytechnique (Palaiseau, Essonne ; 1795-....)
Laboratoire : Laboratoire d'Optique et Biosciences (Palaiseau, Essonne)
Jury : Président / Présidente : Claude Boucheix
Examinateurs / Examinatrices : Cédric Bouzigues, Pierre-Louis Tharaux, Eric Daugas, Ana-Maria Lennon-Duménil, Sandrine Etienne-Maneville
Rapporteurs / Rapporteuses : Eric Daugas, Ana-Maria Lennon-Duménil

Résumé

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Les mécanismes à l’origine de la genèse des lésions extracapillaires au cours de la hyalinose segmentaire et focale (HSF) et de la glomérulonéphrite rapidement progressive (GNRP) restent imparfaitement compris.L’invasion du flocculus par les cellules épithéliales pariétales glomérulaires (PEC) est un évènement-clé, imparfaitement élucidé, à l’origine de la destruction glomérulaire et de la survenue de l’insuffisance rénale.Nous montrons, ici, que l’expression de la tétraspanine CD9 augmente de manière importante au sein des PEC, au cours de modèles murins de GNRP et de HSF ainsi qu’au sein des reins de patients atteints de ces pathologies. La délétion génique de Cd9 au sein des PEC est un facteur protecteur au cours de modèles murins de GNRP et de HSF.D’um point de vue mécanistique, l’absence de CD9 empêche la migration orientée des PEC en direction du capillaire glomérulaire ainsi que l’expression de CD44 et de l’intégrine β1.Ce travail met en évidence le rôle essentiel de l’expression de novo de CD9 au sein des PEC comme signal commun d’un changement phénotypique des PEC au cours de la GNRP et de la HSF et pourrait offrir un nouvel arsenal thérapeutique potentiel dans ces maladies.